واريانت در ژن آمينواسيل tRNA سنتتاز 1 (AIMP1) در ناتواني ذهني با وراثت اتوزوم مغلوب

Pathological Variants of Aminoacyl-tRNA-synthetase-Interacting Multifunctional Protein 1 Gene in an Iranian Consanguineous Family With Autosomal Recessive Intellectual Disability

زمينه ناتواني ذهني شايع‌ترين اختلال تكاملي عصبي است كه به دليل عوامل مختلف محيطي و ژنتيكي رخ مي‌دهد. 50 درصد از ناتواني‌هاي ذهني محصول نقص‌هاي ژنتيكي است؛ همچنين ژنتيك نقش مهمي در پيشرفت اين اختلال دارد. خطر مهم در بيشتر كشورها، ازدواج خويشاوندي است. در خانواده‌هايي با ازدواج خويشاوندي، خطر ابتلا با وراثت اتوزوم مغلوب 6/3 برابر افزايش مي‌يابد؛ اين در حالي است كه تقريباً 40 درصد ازدواج‌ها در ايران خويشاوندي هستند. هدف هدف اين مطالعه، شناسايي واريانت‌هاي بيماري‌زا در يك خانواده با ازدواج خويشاوندي و داراي بيش از يك مبتلا به ناتواني‌ذهني در استان قزوين بود. مواد و روش‌ها در اين مطالعه اپيدمولوژيك تحليلي، تكنيك توالي‌يابي كامل اگزون جهت بررسي مولكولي در پروباند و توالي‌يابي سنگر جهت تأييد واريانت‌ها و co-segregation در مبتلايان و خانواده آن‌ها به كار رفته است. يافته‌ها واريانت ختم زنجيره p.Arg158* در ژن AIMP1 مطابق معيارهاي دستورالعمل American College of Medical Genetics به عنوان واريانت بيماري‌زا در خانواده مورد‌مطالعه شناسايي شده است. نتيجه‌گيري واريانت شناسايي‌شده در ژن AIMP1 منجر به توليد پروتئين كوتاه شد و تظاهرات باليني‌اي مانند تأخير تكاملي، ناتواني‌ذهني، اختلال تكلم، جسم پينه‌اي باريك و اسپاستيك پاراپارزي مشاهده شد. اين واريانت تاكنون در جمعيت ايراني مشاهده نشده است و به عنوان واريانت جديد در اين گزارش معرفي شده است.

Background Intellectual disability (ID) is one of the most common neurodevelopment disorders that caused by both environment and genetic factors. Genetic diseases account for 50% of ID incidents and have important role in its development. One of the most important risk factors of ID in most countries is consanguineous marriage. In consanguineous families, the risk of developing autosomal recessive ID is 3.6-fold higher. There is high prevalence of consanguineous marriage in Iran (about 40 %). Objective In this study, we aimed to investigate the pathological variants of aminoacyl-trna-synthetase-interacting multifunctional protein 1 (AIMP1) in an Iranian consanguineous family with multiple-ID affected members. Methods this analytical epidemiological study, whole exome sequencing method was used to examine the molecular etiology in two female ID patients of a consanguineous family living in Qazvin, Iran. Sanger sequencing was carried out for validating potential causative variants in patients, and co-segregation analysis for other family members. Findings A stop-gain variant (p. Arg158*) in the AIMP1 gene was identified as pathological variant in the study family according to American College of Medical Genetics and Genomics guidelines. Conclusion The found variant in the AIMP1 gene caused truncated protein and clinical manifestations such as developmental delay, ID, spastic paraplegia, thin corpus callosum, and speech impairment in the two patients.