تأثير داروي ضد تومور وينورلبين بر روي پروتئين هاي كروماتين سلولهاي ماكروفاژ ريوي در مقايسه با دانومايسين

در مطالعه حاضر اثر اين دو دارو در مقايسه با هم بر روي پروتئين هاي كروماتين سلولهاي ماكروفاژ ريوي موش صحرايي مورد بررسي قرار گرفت. سلول هاي ماكروفاژ بطريق لاواژ تهيه و در حضور و عدم حضور غلظت هاي مختلف داروها براي زمان معين كشت داده شدند. سپس پروتئين هاي كروماتين استخراج و مورد بررسي قرار گرفت. نتايج بدست آمده نشان مي دهد كه با افزايش غلظت هر يك از اين داروها, درصد بقاي سلولهاي ماكروفاژ پس از گذشت زمان انكوباسيون كاهش مي يابد بطوري كه در 80ميكروگرم در ميلي ليتر براي وينورلبين 50 در صد و براي دانومايسين 73 درصد ميرسد. در غلظت هاي پايين ، اين داروها تأثير چنداني روي محتواي پروتئين هاي هيستوني كروماتين ندارند ولي در غلظت هاي بالاتر مقدارپروتئين H1 بشدت كاهش مي يابد در حاليكه تغييرات در مورد هيستون هاي Core كم است. همچنين مقدارزير جزء هيستون H1o, H1 ، و پروتئين هاي HMG نيز با افزايش غلظت داروهاي ذكر شده كاهش مي يابند. آناليز وسترن بلات توسط آنتي بادي هاي ضد اين پروتئين ها نيز نتايج را تأييد ميكند. رنگ آميزي سلول ها با اتيديم بروميدآكريدين اورنج نشان ميدهد كه اثر وينورلبين بر روي سلول هاي ماكروفاژ قويتر از دانومايسين است. از نتايج فوق چنين استنباط ميشود كه وينورلبين تمايل بيشتري به كروماتين سلول هاي ماكروفاژ دارد تا دانومايسين. احتمالا دارو با ايجاد اتصالات عرضي بين هيستونهيستون يا هيستون- DNAدر سطح كروماتين باعث ايجاد فشردگي كروماتين شده بنابراين پروتئين ها كروماتين از طريق روشهاي معمول قابل استخراج نمي باشند.