اثر نوبيلتين بر آپوپتوز در مغز مياني ونئواسترياتوم در مدل تجربي بيماري پاركينسون القاشده با تزريق داخل نيگرال ليپوپلي ساكاريد در موش صحرايي

The effect of nobiletin on apoptosis in midbrain and neostriatum in a rat model of Parkinson’s disease induced by intranigral injection of lipopolysaccharide

مقدمه و هدف: نوبيلتين ، فلانوئيد موجود در مركبات است. خاصيت آنتي‌اكسيداني و ضدالتهابي و ضد آپوپتوزي نوبيلتين در بسياري از مطالعات اخير مشاهده شده است. هدف مطالعه حاضر، بررسي اثر نوبيلتين بر شدت آپوپتوز در مدل تجربي بيماري پاركينسون ايجاد شده با تزريق داخل نيگرال ليپوپلي ساكاريد در موش صحرايي بود. مواد و روش‌ها: موش‌هاي صحرايي نر (28n =) به چهار گروه شم، شم تحت تيمار با نوبيلتين، ضايعه‌ ديده و ضايعه ‌ديده تحت درمان با نوبيلتين تقسيم ‌شدند. با تزريق 5 ميكروگرم ليپوپلي‌ساكاريد داخل سمت راست ناحيه جسم سياه موش‌هاي صحرايي در سيستم نيگرااسترياتال ضايعه ايجاد شد. نوبيلتين به ميزان 10 ميلي‌گرم بر كيلوگرم از يك ساعت بعد از جراحي تا يك هفته بعد آن به طور روزانه و به شكل خوراكي تجويز شد. در پايان هفته اول پس از جراحي هموژنه بافتي تهيه شده و اندازه‌گيري شاخص شدت آپوپتوز انجام شد. يافته‌ها: نتايج نشان داد كه درمان با نوبيلتين به كاهش معني‌دار ميزان DNA fragmentation در گروه LPS تيمارشده با نوبيليين در مقايسه با گروه LPS در مغز مياني منجر ‌شد (P<0.05). نتيجه‌گيري: تجويز نوبيلتين به موش‌هاي پاركينسوني شده با ليپوپلي‌ساكاريد موجب كاهش آپوپتوز مي‌شود و احتمالاً مي‌تواند در درمان كمكي بيماري پاركينسون تأثير داشته باشد.

Background and Objective: Nobiletin is a flavonoid in the citrus. The antioxidant, anti-inflammatory and anti-apoptotic properties of nobiletin have been observed in many recent studies. The aim of the present study was to investigate the effect of nobiletin on apoptosis in an experimental model of Parkinson's disease induced by intranigral injection of lipopolysaccharide in the rat. Materials and Methods: Male rats (n = 28) were divided into four groups: sham, sham under treatment with nobiletin, lesion, and lesion treated with nobiletin. To achieve unilateral lesion of the nigrostriatal system, rats received 5 microgram of LPS into the right substantia nigra. Nobiletin was daily administered p.o. at a dose of 10 mg/kg one hour after surgery for one week. At the end of the first week, tissue homogenate was prepared and severity of apoptosis was measured. Results: The results showed that treatment with nobiletin decreases the level of DNA fragmentation in the LPS group as compared to the LPS group in midbrain area (p <0.05). Conclusion: Administration of nobiletin to lipopolysaccharide-induced Parkinsonian rats reduces apoptosis and may be potentially effective for ancillary therapy of Parkinson's disease.