متيلاسيون ژن اينترفرون گاما در بيماران مواجهه يافته با سولفورموستارد

Methylation of IFN-γ in sulfur mustard-exposed patients

مقدمه و هدف: اينترفرون گاما يكي از سايتوكين‌هاي مهم در بروز بيماري‌هاي التهابي مزمن ريوي مانند آسم و COPD است. متيلاسيون نواحي CPG پروموتري اين ژن مي‌تواند تحت تاثير موادشيميايي و سمي مختلف دچار تغيير‌شود كه اين تغييرات در بروز بيماري‌هاي مزمن ريوي و شدت آن نقش دارد. در اين مطالعه به بررسي اثر ماده شيميايي سولفورموستارد بر وضعيت متيلاسيون پروموتر ژن اينترفرون گاما و ارتباط آن با شدت بيماري ريوي در جانبازان شيميايي با مشكلات تاخيري ريوي پرداخته شده است. مواد و روش‌ها: در اين مطالعه، 46 فرد مواجهه يافته با علائم خفيف تا متوسط ريوي، 45 فرد مواجهه يافته با علائم شديد ريوي و 41فرد مواجهه نيافته به‌عنوان گروه كنترل انتخاب شدند.كيفيت و كميت DNAهاي استخراج ‌شده از خون اين افراد موردبررسي قرارگرفته و نمونه‌هاي مناسب پس از تيمار با بي‌سولفيت ازنظر وضعيت متيلاسيون پروموتر ژن IFN-γ از طريق تست MSP مورد بررسي قرار گرفتند. نتايج: سطح متيلاسيون پروموتور ژن IFN-γ در گروه مواجهه يافته با مشكلات خفيف تا متوسط افزايش معناداري و در گروه مواجهه يافته با مشكلات شديدكاهش معناداري نسبت به گروه كنترل داشت. سطح فاكتورهاي اسپيرومتري در افراد داراي DNA متيله بيش از افراد داراي DNA غير متيله بود. نتيجه‌گيري: با توجه به يافته‌هاي به دست آمده مي‌توان پيشنهاد داد كه افزايش متيلاسيون نواحي پروموتوري و احتمالا تغيير بيان ژنIFN-γ در مواجهه يافتگان با گاز خردل مي‌تواند تاثير مثبتي بر روي عملكرد ريه داشته باشد.

Introduction: IFN-γ is one of the most important cytokines in the development of chronic inflammatory diseases such as asthma and COPD. The IFN-γ promoter methylation at CpG islands could be altered by various chemical and toxic substances which may have a role in the incidence of chronic pulmonary diseases and its severity. Thereby, the present study was aimed to evaluate the effect of sulfur mustard gas on the methylation status of IFN-γ gene promoter and its correlation with the severity of pulmonary disease in chemical veterans with delayed pulmonary complications. Methods: 46 sulfur mustard-exposed individuals with mild-moderate pulmonary complications, 45 with severe pulmonary complicationsand 41 unexposed individuals as a control group participated. The quality and quantity of extracted DNA were assessed by the nanodrop machine. After treatment with bisulfite, the methylation of IFN-γ gene promoter was evaluated by methylation-specific PCR. Results: The methylation of IFN-γ gene promoter showed a significant increase in exposed-patients with mild to moderate pulmonary complications and a significant reduction in exposed-patients with severe pulmonary complications compared to the control groups. The levels of spirometric parameters were significantly higher in individuals with Methylated DNA compared with those with unmethylated DNA. Conclusion: It could be suggested that hyper-methylation of IFN-γ gene promoter and probable changes in IFN-γ gene expressionhave a positive effect on lung function in SM-exposed individuals.