بررسي متيلاسيون پروموتر ژن TNF-𝛼 در بيماران مبتلا به ديابت نوع دو

INVESTIGATION OF METHYLATION OF TNF-Α GENE PROMOTER IN PATIENTS WITH TYPE 2 DIABETES

مقدمه: ديابت نوع دو شرايط التهابي مزمني است كه آميزه‌اي از عوامل ژنتيكي و محيطي در آن نقش دارد. فاكتور نكروز توموري آلفا يا TNF- α به‌عنوان يك سايتوكاين پيش التهابي مترشحه از بافت چربي با تأثير بر مسير سيگنالينگ انسولين مي‌تواند در ايجاد مقاومت به انسولين در بيماران ديابت نوع دو نقش داشته باشد. با توجه اهميت تغييرات اپي ژنتيك در ايجاد بيماري‌هاي چند عاملي، اين مطالعه با هدف بررسي متيلاسيون پروموتر ژن TNF-α در بيماران مبتلا به ديابت نوع دو و مقايسه‌ي آن با افراد غير ديابتي انجام گرديد. روش‌ها: اين مطالعه بر روي 61 بيمار ديابت نوع دو و 31 فرد غير ديابتي انجام شد. بيماران شامل دو گروه مبتلايان كمتر از 5 سال و مبتلايان بيشتر از 5 سال بودند. گروه‌ها از نظر ويژگي‌هاي دموگرافيك همسان بودند. پروفايل ليپيدي با كيت‌هاي استاندارد اندازه‌گيري شد. سپس ناحيه‌ي پروموتر ژن TNF-ɑ به روش تيمار با بيسولفيت، انجام Nested PCR و نهايتاً تعين توالي بررسي گرديد. يافته‌ها: در مطالعه‌ي ما ارتباطي بين متيلاسون مناطق CpG پروموتر ژن TNF-ɑ در گروه‌هاي مورد مطالعه مشاهده نشد. همچنين بين زنان و مردان در ارتباط با متيلاسيون پروموتر ژن TNF-ɑ درگروه هاي ديابتي و غير ديابتي تغييري مشاهده نگرديد. نتيجه‌گيري: به‌نظر مي‌رسد تغييرات اپي ژنتيكي سايتوكاين‌هايي كه در ايجاد مقاومت به انسولين در بيماران ديابتي نوع دو نقش دارند در نمونه‌ي خون محيطي محسوس نيست و در اين رابطه احتمالاً بافت‌هاي ديگر بايد مورد بررسي قرار گيرند.

Background: Type II diabetes is a chronic inflammatory condition that is associated with a combination of genetic and environmental factors. Tumor necrosis factor alpha or TNF-α as an adipocyte cytokine, which affects the signaling pathway of insulin, can contribute to insulin resistance in type 2 diabetes patients. Considering the importance of epigenetic changes in multifactorial diseases, this study aimed to investigate TNF-α promoter methylation in patients with type 2 diabetes. Methods: This study was performed on 61 patients with type 2 diabetes and 31 non-diabetic patients. The Groups were matched in terms of demographic characteristics. The lipid profiles were measured by standard kits. TNF-α promoter methylation levels were measured by bisulphite treatment method, Nested PCR and sequencing. Results: There was no association between TNF-α promoter methylation gene promoter and type 2 diabetes in the studied groups. Also, there was no association between TNF-α promoter methylation in diabetic and non-diabetic groups between males and females. Conclusion: The epigenetic changes in cytokines that contribute to insulin resistance in type 2 diabetic patients seem to be ineffective in peripheral blood samples, and other tissues may need to be investigated in this regard.