مقايسه اثر سه داروي ايندومتاسين، سلكوكسيب و آسپرين بر روي آسيب هاي كبدي ناشي از سپسيس در مدل CLP

Comparison the effects of indomethacin, celecoxib and aspirin on sepsis-induced liver injury in the CLP model

داروهاي ضدالتهابي غير استروئيدي در بسياري از مدل­هاي تجربي سپسيس مورد استفاده قرار مي گيرند. از اين رو، در مطالعه حاضر، به بررسي اثرات محافظتي سه داروي ضدالتهابي غير استروئيدي در برابر آسيب­ هاي كبدي ناشي از سپسيس پرداخته شده است. تعداد 60 رت نر نژاد ويستار به­صورت تصادفي به شش گروه آزمايشي تقسيم شدند. رت‌ها با داروهاي ايندومتاسين، سلكوكسيب و آسپرين با دوز mg/kg b.w2 به­صورت خوراكي براي 48 ساعت بعد از جراحي CLP (Cecal ligation and puncture) تيمار شدند. سپس نمونه­هاي خون براي اندازه­گيري ميزان سرمي آلانين ترانسفراز (ALT)، آسپارتات آمينو ترانسفراز(AST) ، آلكالين فسفاتاز (ALP) و بيلي روبين جمع آوري گرديد. از بافت كبد براي بررسي پارامترهاي بيوشيميايي ]فعاليت مالون دي آلدئيد (MDA) و گلوتاتيون (GSH) و ميلوپراكسيداز (MPO) و ريل تايم PCR استفاده شد. نتايج نشان داد كه تيمارها باعث بهبود آنزيم­هاي آنتي‌اكسيداني و كبدي با كاهش ميزان MPO، MDA، AST و ALT و افزايش GSH گرديده است. علاوه بر اين، ميزان بيان ژن سيكلواكسيژناز 2 (COX-2) در بافت كبد گروه هاي تيمار در مقايسه با گروه CLP كاهش يافت. در پايان، نتايج ما نشان داد CLP موجب آسيب اكسيداتيو كبدي شده و استفاده از داروهاي ضدالتهابي غير استروئيدي مي­تواند در جلوگيري و بهبود اين آسيب‌ها مؤثر باشد.

Non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) have beneficial effects in numerous experimental models of sepsis. Therefore, in the present study, we investigated the protective effects of three NSAIDs against sepsis induced liver damages. A total number of 60 male Wistar rats were randomly divided into six experimental groups. Rats were treated with indomethacin, celecoxib and aspirin orally with dose of 2 mg/kg b.w for 48h after CLP (Cecal ligation and puncture) injury. Then, blood samples were collected to determine serum levels of alanine aminotransferase (ALT), aspartate aminotransferase (AST), alkaline phosphatase (ALP) and Bilirubin. The extracted livers were used for biochemical assays [Malondialdehyde (MDA), glutathione (GSH) and myeloperoxidase (MPO) activities] and real time PCR studies. The result revealed that treatments significantly improved antioxidant and liver enzymes by reducing MDA, MPO, AST and ALT level and increasing level of GSH. Moreover, cyclooxygenase-2 (COX-2) expression in the liver tissue was decreased in the treatment group compared to the CLP group. Thus, our result suggests CLP induced oxidative hepatic damage and NSAIDs have the potential for the treatment of liver damage consecutive to chemical intoxication.