مقايسه تأثيرسه داروي ضدالتهاب غيراستروئيدي بر بيان ژن ميلوپراكسيداز در دو بافت ريه و كبد رت‌هاي مبتلا به عفونت خون

Comparative Effect of Three Non-Steroidal Anti- Inflammatory Drugs on Gene Expression of Myeloperoxidase in Lung and Liver Tissues of Septic Rats

سابقه و هدف: سپسيس پاسخ سيستميك بدن به عفونت شديد و يكي از عوامل مرگ و مير در بخش ­هاي مراقبت­ هاي ويژه مي­باشد. با توجه به اهميت سپسيس، در اين مطالعه، تأثير سه داروي ضدالتهابي غيراستروئيدي­ (آسپرين، ايندومتاسين و سلكوكسيب) بر بيوماركر التهابي ميلوپراكسيداز[1] (MPO) در بافت كبد و ريه رت­ها مورد بررسي قرار مي­گيرد. مواد و روش­ها: در اين تحقيق كه به روش تجربي انجام شد حيوانات به 6 گروه تقسيم شدند: گروه كنترل­، گروه لاپراتومي­(LAP)، گروه­CLP[2]، گروه­ هاي تيمار: جراحيCLP و بلافاصله تيمار رت­ها با داروهاي آسپرين، سلكوكسيب و ايندومتاسينmg/kg b.w)2­­) به صورت خوراكي روزي يكبار 48 ساعت بعد از CLP­و تيمار، رت­ها كشته شدند و بافت­ هاي كبد و ريه آنها جداسازي و به منظور بررسي بيان ژن ­MPO، از تكنيك Real-Time PCRاستفاده گرديد. آناليز آماري با استفاده از نرم­افزار SPSS نسخه 19 و تستANOVA one-way و آزمون تكميلي LSD تعيين گرديد. 05/0>P از لحاظ آماري معني­دار در نظر گرفته شد. يافته­ ها: ميزان بيان ژن MPO در بافت ريه و كبد گروه LAP­ نسبت به گروه كنترل به طور معني ­داري افزايش يافت(­05/0>P­). ميزان بيان ژن MPOدر بافت ريه و كبد گروه CLP نسبت به گروه LAP افزايش چشمگيري داشته است. درحالي كه در گروه­هاي تيمار، به طور قابل ملاحظه ­اي كاهش ميزان بيان ژن مشاهده گرديد(­05/0>P­). اگرچه هر سه دارو اثر مثبت بر روي كاهش بيان ژن داشتند(سلكوكسيب> ايندومتاسين> آسپرين) اما در بافت ريه، سلكوكسيب بيشترين و آسپرين كمترين اثر را بر روي كاهش بيان ژن MPO­­و در بافت كبد، آسپرين بيشترين و سلكوكسيب كمترين اثر را بر روي كاهش بيان ژن داشتند. نتيجه گيري: به نظر مي­رسد كه تيمار حيوانات با داروهاي آسپرين، سلكوكسيب و ايندومتاسين منجر به مهار افزايش بيان ژن ميلوپراكسيداز و در نتيجه باعث كاهش آسيب­ هاي بافت كبد و ريه ناشي از سپسيس شده است.

Background: Sepsis is the systemic response of the body to severe infection and one of the causes of mortality in ICU. Considering the importance of sepsis, in the present study, the effect of Non-Steroidal Anti-Inflammatory (NSAIDs) drugs (aspirin, indometacin, celecoxib) on inflammatory biomarker of myeloperoxidase (MPO) in liver and lung tissues of rats was investigated. Materials and Methods: In the current experimental study, animals were divided into six groups: the control group, the lapratomy (LAP) group, the CLP group, treatment groups: CLP surgery and immediate treatment of rats with NSAIDs (2 mg/kg b.w) once daily. Two days after CLP, the rats were killed and the liver and lung tissues were isolated and the Real-Time PCR technique was used to determine the expression of the MPO gene. Statistical analyses were performed using one-way ANOVA followed by LSD in SPSS (version 19.0). The significance value was considered as P < 0.05. Results: The results indicated that the expression of MPO gene in lung and liver tissue of the LAP group increased significantly as compared with control group. The level of expression of the MPO gene in the CLP lung and liver tissue was significantly increased as compared to the LAP group. However, in the treatment groups, a significant decrease in the expression of MPO gene was observed. Although all three drugs had a positive effect on reducing gene expression (celecoxib>indomethacin>aspirin), in lung tissue, celecoxib had the highest effect and aspirin had the least effect on reducing the expression of MPO gene. In liver tissue, aspirin, and celecoxib, the least effect on reducing gene expression was observed. Conclusion: It seems that the treatment of animals with selected drugs have the inhibiting effect on the increase of MPO gene expression and results in reducing the damage to the liver and lung tissue caused by sepsis.