تعادل يا عدم تعادل متابوليت‌هاي مسير كينورنين در بيماري‌هاي نورودژنراتيو و مولتيپل اسكلروزيس

Materials and Metabolites of Kynureinine Pathway in Neurodegenerative Diseases and Multiple Sclerosis

زمينه و هدف: در ارتباط با پاتوژنز اختلالات التهاب عصبي و نورودژنراتيو، مسير كينورنين(KP) نقش مهمي‌ را ايفا مي كند. از جمله اين بيماري‌ها مي‌توان به بيماري‌هاي پاركينسون(PD)، آلزايمر(AD)، هانتينگتون(HD) و هم‌چنين بيماري مولتيپل اسكلروزيس(MS)اشاره نمود. دراين قبيل بيماري‌ها به طور اوليه نورون‌هاي مغز درگير شده و به تدريج از بين مي‌روند. در اين مقاله مروري، به نقش و تأثير تغيير در تعادل متابوليت هاي مسير كينورنين در روند تشديد بيماري‌هاي نورودژنراتيو و ام‌اس پرداخته خواهد شد. روش بررسي: اين مطالعه، يك مطالعه مروري است كه از پايگاه‌هاي اطلاعاتي مختلف نسبت به دريافت و جمع‌آوري تمام گزارش‌هاي پژوهشي سال‌هاي اخير كه به مطالعه و ارزيابي مواد و متابوليت‌هاي مسير كينورنين در بيماري‌هاي نورودژنراتيو و ام‌اس پرداخته‌اند، استفاده شده است. يافته‌ها: با توجه به ميزان شيوع و اهميت اين بيماري‌ها، نياز فوري به توسعه راهبردهاي درماني جديد و مؤثرتر براي مبارزه با اين بيماري‌هاي ويرانگر احساس مي‌شود. يكي از مسيرهاي مولكولي كه به همراه متابوليت‌هاي حاصل از آن در همه بيماري‌هاي مذكور مشترك مي‌باشد، مسير كينورنين است. تأثير مسير كينورنين در بسياري از بيماري‌ها از جمله بيماري‌هاي نورودژنراتيو و ام‌اس ديده مي‌شود كه در تمامي آنها عدم تعادل در ميزان سطوح تريپتوفان و متابوليت‌هاي آن مشاهده مي‌شود. بدين معنا كه اگر مقدار متابوليت‌هاي مسير كينورنين به محدوده طبيعي بازگردانده شوند منجر به كاهش علايم بيماري مي‌شود، در حالي كه تغيير در تعادل اين متابوليت‌ها كه در بيماري‌هاي نورودژنراتيو و بيماري ام‌اس ديده مي‌شود، باعث بدتر شدن و پيشرفت بيماري مي‌گردد. نتيجه‌گيري: مسير كينورنين به عنوان يك تعيين كننده مهم در پاسخ‌هاي ايمني و ايجاد تحمل در سلول‌هاي T شناخته شده است. به نظر مي‌رسد در اين حالت با تخريب تريپتوفان و توليد تعدادي از متابوليت‌هاي پايين دست مسير كينورنين، اختلال در سنتز پروتئين و سركوب توليد و تكثير سلول T تنظيمي ‌صورت مي‌گيرد كه به نفع بروز بيماري‌هايي مانند ام‌اس مي‌باشد.

Background & aim: Kynurenine pathway (KP) plays an important role in the pathogenesis of neuroinflammation and neurodegenerative disorders. In neurodegenerative diseases (NDD) such as Parkinson's disease (PD), Alzheimer's disease (AD), Huntington's disease (HD) and Multiple sclerosis (MS), brain neurons are initially involved and gradually disappear. In the present review article, the role and effect of changes in the balance of Kinorin pathway metabolites in the process of exacerbation of neurodegenerative and MS diseases will be discussed. Methods: The present review study applied various databases to collect all research reports which had been conducted in recent years to study and evaluate the Kinorenic pathways and metabolites in neurodegenerative and MS. Results: Regarding the prevalence and importance of these diseases, there is an urgent need to develop new and more effective therapeutic strategies to fight these destructive diseases. One of the molecular pathways, along with the metabolites derived from it in all of the diseases, is the Kinorenic Path. The effect of the Kinorenic pathway on many diseases, including neurodegenerative and MS is observed in all of which imbalances in the levels of tryptophan and its metabolites. That is, if the amount of Kin Orin pathway metabolites is returned to the normal range, it will reduce the symptoms of the disease, while a change in the balance of these metabolites, seen in neurodegenerative diseases and MS, will worsen and progress the disease. Conclusion: Kinorenin is known as an important determinant of immune responses and tolerance in T cells. In this case, it seems that the destruction of tryptophan and the production of a number of downstream metabolic pathways of Kin Orin, a disruption of protein synthesis, and the suppression of the production and proliferation of T cells is regulated in favor of diseases such as MS.