اثر حفاظت كننده عصبي گاليك‌اسيد بر آسيب حافظه و ميزان فاكتور نوروترفيك مشتق از مغز دركورتكس انتورينال مغز نوزادان موش‌هاي صحرايي متعاقب نارسايي رحمي-جفتي

Neuroprotective Effect of Gallic Acid on Memory Deficit and Content of BDNF in Brain Entorhinal Cortex of Rat’s Offspring in Uteroplacental Insufficiency Model

نارسايي رحمي-جفتي (Uteroplacental Insufficiency; UPI) سبب اختلالات تكاملي عصبي در نوزادان دچار محدوديت رشد درون رحمي (Intra Uterine Growth Restriction; IUGR) مي­شود. هدف از اين پژوهش، بررسي اثر گاليك‌اسيد (Gallic Acid; GA) بر آسيب حافظه و سطح فاكتور نوروتروفيك مشتق از مغز (Brain Derived Neurotrophic Factor; BDNF) در قشر انتورينال مغز موش‌هاي صحرايي مدل UPI مي­باشد. روش بررسي: در اين تحقيق تجربي، 40 سر موش صحرايي باردار‌نژاد ويستار در 5 گروه شامل‌كنترل، UPI، UPI+GA100، UPI+GA200 و UPI+GA400 به‌صورت تصادفي قرار گرفتند. در روز 18 بارداري جراحي انسداد كامل شريان‌هاي رحمي قدامي جهت القاء UPI انجام شد. از روز 15 بارداري تا زمان تولد نوزادان، گاليگ‌اسيد با دوزهاي 100، 200 و 400 ميلي­گرم بر كيلو­گرم وزن بدن گاواژ شد. ارزيابي حافظه فضايي و كاري در يك ماهگي به‌ترتيب با ماز آبي موريس و ماز Yانجام شد. سپس، محتواي BDNF در قشر انتورينال مغز به‌روش الايزا سنجيده شد. داده­ها با آزمون ANOVA و تست تعقيبي توكي توسط نرم­افزار SPSS Inc., Chicago, IL; Version 16 تجزيه و تحليل شدند. نتايج: كاهش معني­دار حافظه فضايي و كاري و نيز محتواي BDNF در قشرانتورينال گروه UPI نسبت به گروه كنترل مشاهده گرديد (05/0˂p). از طرفي، گروه­هاي تحت تيمار با GA نسبت به گروه UPI، افزايش معني­داري در سطح BDNFو بهبود حافظه فضايي و كاري را نشان دادند (05/0˂p). نتيجه‌گيري: محدود‌سازي رشد جنيني ‌متعاقب UPI با كاهش سطحBDNF در قشر انتورينال سبب نقص حافظه در موش‌هاي صحرايي مدل گرديد. با اين حال، اثرات حفاظت عصبي GA منجر به افزايش سطح BDNF و بهبود آسيب شناختي در مدل UPI مي‌گردد

Introduction: Uteroplacental insufficiency (UPI) causes neurodevelopmental deficits affecting the intrauterine growth restricted (IUGR) offspring. This study aimed to analyze the effects of Gallic acid (GA) on memory deficit and brain-derived neurotrophic factor (BDNF) content in entorhinal cortex of UPI rat models. Methods: In this experimental study, 40 pregnant Wistar rats were randomly divided into 5 groups, including: control, UPI, UPI+GA100, UPI+GA200and UPI+GA400. For IUGR induction, anterior uterine artery occlusion surgery was carried out on gestation day (GD) 18. From GD15, GA was administrated orally, in 100, 200 and 400 mg/kg BW doses until the birth of their neonates. Spatial and working memories are analyzed by Morris water maze and Y maze at postnatal day (PND) 30, respectively. Then, BDNF cerebral cortex level was estimated using ELISA technique.The data were analyzed through ANOVA and Tukey Post hoc in SPSS software version 16. Results: A significant decrease was observed in spatial and working memories and BDNF content in entorhinal cortex of UPI group in comparison with the control group (p˂0.05). On the other hand, GA-treated groups showed a significant increase in BDNF content and amelioration of spatial and working memories (p˂0.05). Conclusion: Fetal growth restrictionafter UPI by decreasingBDNFlevel in entorhinal cortex caused memory deficits in rat’s model. Moreover, neuroprotective effects of GA lead to increased BDNF content and ameliorate cognitive deficits in UPI model.