ارتباط پلي مورفيسم ژن IRGM rs1000113 C/T با رد حاد در بيماران پيوند كبد در ايران

Association of IRGM (rs1000113 C/T) Genetic Polymorphism with the Incidence of Acute Rejection in Iranian Liver Transplanted Patients

مسير اتوفاژي با بيماري هاي التهابي و پيوند اعضا مرتبط مي باشد. ژن IRGM نقشي اساسي در فعال كردن كمپلكس اصلي اتوفاژي، حذف راديكال هاي آزاد اكسيژن(ROS) و ميكروارگانيسم ها در طي رد پيوند اعضا ايفا مي كند. با توجه به نقش مهم اتوفاژي در پيوند اعضا و همچنين نقش حياتي ژن IRGMدر اتوفاژي، اين مطالعه به بررسي ارتباط پلي مورفيسم rs1000113 C/T در ژن IRGM و احتمال خطر رد پيوند كبد در بيماران پيوندي مي پردازد. مواد و روش ها در اين مطالعه 100 نفر از افراد سالم با100 نفر از بيماران گيرنده پيوند كبد كه از نظر جنسيت و گروه خوني يكسان بودند مورد بررسي قرار گرفتند. گروه بيماران شامل ، 50 بيمار پيوندي بدون رد حاد كه به عنوان گروه شاهد و 50 بيمار همراه با رد پيوند كبد بودند. پلي مورفيسم rs1000113 ژن IRGM توسط تكنيك PCR-RFLP تعيين گرديد. نتيجه گيري نتايج به دست آمده از اين مطالعه نشان مي دهد كه پلي مورفيسم rs1000113 ژن IRGM مي تواند حفظ بافت كبد بعد از پيوند را در بيماران پيوندي تحت تاثير قرار دهد كه اين موضوع تاييد كننده ي نقش اتوفاژي در پيوند اعضا مي باشد. بيماراني با ژنوتيپ TC نسبت به بيماراني با ژنوتيپ CC بيشتر در معرض خطر رد پيوند كبد مي باشند.

Autophagy has been shown to be involved in organ transplantation. IRGM (human immunity-related GTPase) has a crucial role in autophagy complex activation and ROS and microorganism elimination during graft rejection. We examined the association between rs1000113 C/T genetic polymorphism of IRGM and the risk of liver rejection in liver transplanted patients. Materials & Methods: The present study included 100 healthy people and 100 patients with liver disease that led to liver transplantation. Fifty patients were diagnosed with histologically proven acute liver rejection and the other 50 without any rejection. Both groups were matched for sex and age. To determine variants of rs1000113 C/T genetic polymorphism of IRGM, polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism (PCR-RFLP) was used. Results: A significant association was observed between liver rejection and rs1000113 C/T genetic polymorphism of IRGM (TC: p-value=0.0098, OR=2.93 CI=1.2-7.22) and (CC: p-value=0.0098, OR=0.34 CI=0.138 -0.83). Also, a significant association was observed between this polymorphism and allelic frequency in liver rejection patients. (T: p-value=0.027, OR=2.14 CI=1.027-4.57) and (C: p-value= 0.027, OR=0.46 CI=0.218 -0.97). No significant difference was found in rs1000113 C/T genetic polymorphism of IRGM, sex, blood group, and underlying disease among the healthy groups and liver transplanted patients. Conclusions: The data suggest that the rs1000113 C/T genetic polymorphism of IRGM, an autophagyrelated polymorphic locus, influences liver rejection in liver transplanted patients, with the possible involvement of autophagy in transplantation. Recipients with TC genotype for IRGM are more likely to develop liver rejection compared to those with CC genotype.