اثر پيوند عرضي بر سرعت و سينتيك رهايش داروي فلوكونازول از فيلم بسپاري پلي‌وينيل الكل

Effect of cross-linking on the release rate and kinetics of fluconazole drug from polyvinyl alcohol film

در اين پژوهش، فيلم بسپاري پلي‌وينيل الكل (PVA) با روش محلول/قالب‌گيري ساخته و پس از ايجاد پيوند عرضي در آن با روش گرمايي در زمان‌هاي متفاوت، براي تهيه سامانه رهايش داروي فلوكونازول به‌كارگرفته شد. با طيف‌سنجي فروسرخ تبديل فوريه، شكل‌گيري واكنش احتمالي بين بسپار و دارو بررسي و مشاهده شد كه بين پلي‌وينيل الكل و فلوكونازول هيچ‌گونه واكنش شيميايي انجام ‌نشده است. سرعت رهايش دارو در محلول بافر فسفات با روش طيف‌سنجي UV-Vis بررسي شد. مدت زمان گرمادهي براي ايجاد پيوند عرضي در فيلم پلي‌وينيل الكل 10 تا 20 دقيقه مناسب تشخيص داده شد. نتايج نشان داد كه سرعت رهايش دارو در فيلم با پيوند عرضي كمتر از نمونه بدون پيوند عرضي است، به‌طوري كه در نمونه با پيوند عرضي حدود 95% از دارو در مدت 60 دقيقه آزاد مي‌شود. در صورتي كه در نمونه بدون پيوند عرضي، مدت رهايش به 30 دقيقه كاهش ‌يافته است. همچنين، آزمون XRD مشخص كرد كه دارو به‌صورت بي‌شكل در فيلم PVA بارگذاري شده است. در ادامه، سازوكار و سينتيك رهايش نمونه‌هاي تهيه‌شده مورد بررسي قرار گرفت. مشخص شد كه سازوكار انتشار فلوكونازول از نمونه فيلم‌هاي پلي‌وينيل الكل در تمام موارد از نوع فيكي بوده و سرعت رهايش نيز از مدل درجه 1 پيروي مي‌كند. از فيلم بسپاري تهيه‌شده مي‌توان به‌منظور بارگذاري و رهايش فلوكونازول به‌صورت موضعي استفاده كرد و اثرات جانبي ناشي از مصرف خوراكي دارو را كاهش داد.

In this study, a polymer film of poly-(vinyl alcohol) made by solvent/casting method was used to prepare the drug release system for fluconazole. The cross-linking of polymer films was done by thermal method. The formation of a possible reaction between the polymer and the drug was observed by FT-IR and there was no chemical reaction between polyvinyl alcohol and fluconazole. The rate of drug release in PBS was investigated by spectrophotometric method. The results showed that the drug release rate in the cross-linked film was lower than the non-crosslinked sample, so that in the cross-linked sample, about 95% of the drug was released within 60 min, while the release rate of non-cross-linked sample was reduced to 30 min. Furthermore, the XRD test indicated that the fluconazole was loaded amorphous in PVA film. The mechanism and kinetics of the release of the samples were evaluated and it was found that the mechanism of fluconazole release from the polyvinyl alcohol films in all cases was Fickian and its release rate followed the first-order model. The polymer film can be used locally for loading and releasing fluconazole and decreases the side effects of oral usage of the drug.