بررسي كاربرد باليني و مكانيسم ضدسرطاني تركيب حاصل از الفا لاكتالبومين شير و اسيد اولئيك

پروتئين شير، آلفا لاكتالبومين، يكي از پروتئين‌هايي است كه مطالعات زيادي روي ساختار و عملكرد آن انجام‌شده است. در اواخر دهه 1990 فعاليت كاملاً متفاوتي از آن كشف شد. وقتي كه آلفا لاكتالبومين دركانفورماسيوني قرار دارد كه به‌طور نسبي تانخورده است مي‌تواند با اولئيك اسيد تشكيل مجموعه‌اي را دهد كه به‌طور اختصاصي فعاليت ضد سرطاني دارد. مجموعه حاصل از آلفا لاكتالبومين انساني و اسيد اولئيك، HAMLET ناميده مي‌شود. مكانيسم مرگ سلولي توسط HAMLET هنوز به‌طور دقيق مشخص نشده است، ولي نشان داده‌شده است كه HAMLET با اندامك‌هاي مختلف سلولي ازجمله هسته، ليزوزم ها، ميتوكندري، پروتئازوم ها وريبوزوم ها برهمكنش دارد. آپوپتوز، اتوفاژي و اختلال در ساختار كروماتين سه مسير مختلف مسموم‌كننده‌ي سلولي هستند كه در پاسخ به HAMLET فعال مي‌شوند. در اين مطالعه خلاصه اي از ساختار، مكانيسم‌هاي ضد سرطاني و كاربردهاي باليني اين مجموعه ارائه مي‌شود.

Milk protein, alpha-lactalbumin, is one of the proteins that many researchers have done a lot of research on its structure and function. In the late nineties, a completely different activity of α-LA was discovered. When α-LA is present in a conformation that has been partially unfolded, it can form a complex with oleic acid (OA), which specifically has an anti-cancer activity. The complex between human α-LA and OA has been called HAMLET (Human Alpha-lactalbumin Made LEthal to Tumor cells). The cell death mechanism by HAMLET has not yet been determined. However, it has been shown that HAMLET interacts with various cellular organelles including nuclei, lysosomes, mitochondria, proteases, and ribosomes. Apoptosis, autophagy, and disorders in the structure of chromatin are three different cytotoxic pathways activated in response to HAMLET. In this study, a summary of the structure, antitumor mechanisms, and clinical applications of this complex will be presented.