تنظيم اپي‌ژنتيك تمايز و برنامه‌ريزي بافت چربي ترموژنيك: رويكردي تازه در درمان چاقي

مقدمه: چاقي، وضعيتي است كه با انباشت بيش از حد بافت چربي مشخص شده و نقش چشمگيري در كاهش كيفيت زندگي و بروز بيماري‌هاي قلبي‌عروقي، ديابت نوع 2 و سرطان دارد. بافت چربي از سه گونه آديپوسيت سفيد، قهوه ­اي و بژ ساخته مي­شود كه آديپوسيت‌هاي قهوه‌اي و بژ قادر به فعاليت ترموژنيك بوده و مي­ توانند در پاسخ به برخي محرك‌هاي محيطي، انرژي را به شكل گرما هدر ­دهند. بافت چربي بژ در پاسخ به محرك‌هاي محيطي از جمله سرما، طي فرايند قهوه‌اي شدن از بافت چربي سفيد مشتق مي­شود. شناسايي هرچه دقيق‌تر تنظيم‌كننده‌هاي اصلي رونويسي و آبشارهاي مربوطه كه همانا سازوكارهاي اپي‌ژنتيكي هستند كه در پاسخ به عوامل محيطي فعال شده و فرايند قهوه‌اي شدن و عملكرد ترموژنيك اين سلول‌ها را تنظيم مي­ نمايند، مي‌تواند اين امكان را فراهم آورد كه كنترل عملكرد ترموژنتيك يا شدت آن را، در آديپوسيت‌هاي قهوه‌اي و بژ، به صورت in vivoدر دست بگيريم. تسلط بر فرايند فوق، در عين تامين سهولت و امنيت، به ما امكان مداخله دارويي نوين عليه چاقي و بيماري‌هاي وابسته را اعطاء مي‌نمايد. در مقاله حاضر ضمن مرور مختصر روند تمايز آديپوسيت‌ها و معرفي كوتاهي از سازوكارهاي اپي‌ژنتيك و نقش هر يك از آن‌ها در روند قهوه­اي شدن، به مطالعات درمان چاقي كه بر اساس اين يافته­ ها انجام شده است پرداخته مي ­شود.

Obesity is a condition characterized by excessive accumulation of adipose tissue and plays a conspicuous role in reducing quality of life, and the occurrence of cardiovascular disease, type 2 diabetes and cancer. Adipose tissue is made up of three types of adipocytes, including white, brown and beige. Brown and beige adipocytes are capable of thermogenic activity and can dissipate energy as heat, in response to some environmental stimuli. Beige adipose tissue is derived from white adipose tissue in response to environmental stimuli including cold, a process called browning. More accurate identification of the major transcription regulators and related cascades, i.e. epigenetic mechanisms, activated in response to environmental factors and regulate the browning process and thermogenic function of brown and beige adipocytes, can allow the in vivo control of thermogenic function or its intensity in these cells. Controlling this process, while providing ease and safety, gives the opportunity for new drug therapies for obesity and related illnesses. In this study, while briefly reviewing the process of adipocyte differentiation and providing an introduction on epigenetic mechanisms, and their roles in the browning process, related studies on obesity treatment have been addressed.