اثر پركاري تيروئيد شديد بر غلظت آنزيم‌هاي توليدكننده‌ي اكسيد نيتريك در كبد موش‌هاي صحرايي نر

مقدمه: هورمون­هاي تيروئيدي نقش مهمي در عملكرد طبيعي كبد ايفا مي­كنند و پركاري تيروئيد منجر به اختلال عملكرد كبد مي­گردد. هورمون­هاي تيروئيدي بر آنزيم‌هاي توليدكننده‌ي اكسيد نيتريك (Nitric oxide, NO) در بافت كبد تأثير مي‌گذارند. هدف از اين مطالعه، تعييـــن آثار پركاري تيروئيد بر غلظت آنزيم‌هاي توليدكننده‌ي اكسيد نيتريك (NO synthase, NOS) شاملNOS عصبي (nNOS)، NOS قابل القاء (iNOS) و NOS اندوتليال (eNOS) در كبد موش صحرايي نر مي­باشد. مواد و روش‌ها: 12 سر موش‌ صحرايي نر به دو گروه شاهد و پركار تيروئيد تقسيم شدند. پركاري تيروئيد با اضافه كردن 12 ميلي‌گرم در ليتر لووتيروكسين به مدت 21 روز در آب آشاميدني القا شد. غلظت متابوليت­ هاي اكسيد نيتريك (نيترات+نيتريت يا NOx) در سرم و بافت كبد و همچنين غلظت پروتيين آنزيم‌هاي nNOS، iNOS و eNOS در كبد در انتهاي مطالعه اندازه‌گيري شد. يافته‌ها: در گروه پركاري تيروئيد، غلظت سرمي تيروكسين تام و آزاد بالاتر و غلظت هورمون محرك تيروئيدي پايين‌تر از گروه شاهد بود. غلظت سرمي و كبدي NOx در گروه پركاري تيروئيد به ترتيب 46 و70 درصد بالاتر از گروه شاهد بود. پركاري تيروئيد سبب كاهش غلظت پروتيين eNOS (31 درصد، 0/006P=) و افزايش غلظت پروتيين iNOS (26 درصد، 0/020=p) در كبد شد، اما تأثيري بر غلظت پروتيين nNOS نداشت. نتيجه‌گيري: پركاري تيروئيد سبب تغيير بيان آنزيم­ هاي توليدكننده­ ي اكسيد نيتريك در كبد مي­شود. نقص عملكرد اكسيد نيتريك ممكن است در پاتوفيزيولوژي پركاري تيروئيد دخالت داشته باشد.

Introduction: Thyroid hormones play an important role in normal function of liver and hyperthyroidism can cause liver dysfunction. Thyroid hormones affect nitric oxide (NO)-producing enzymes in liver. The aim of this study is to investigate effects of hyperthyroidism on protein levels of three isoforms of NO synthase (NOS) enzymes, including endothelial NOS (eNOS), inducible NOS (iNOS), and neuronal NOS (nNOS) in the liver of male rats. Materials and Methods: Twelve male Wistar rats were divided into the hyperthyroid and the control groups. Hyperthyroidism was induced by administration of 12 mg/L of levothyroxine in the drinking water of rats for a period of 21 days. NO metabolites (i.e. nitrate+nitrite or NOx) concentrations in the serum and liver as well as iNOS, eNOS, and nNOS protein levels in the liver tissue were measured on day 21. Results: Serum levels of free thyroxine and total thyroxine were significantly higher, whereas that of the thyroid stimulating hormone (TSH) was significantly lower in rats with hyperthyroidism. Compared to controls, NOx levels were significantly higher in the serum (46%) and liver tissue (70%) of rats with hyperthyroidism. Hyperthyroidism decreased protein levels of eNOS (31%, P=0.006) and increased protein levels of iNOS (26%, P=0.020) but had no effect on nNOS in the liver. Conclusion: Hyperthyroidism changed levels of NO-producing enzymes liver, indicating that dysfunction of NO system may contribute to the pathophysiology of hyperthyroidism