اثر تركيب توپوتكان و نانوذرات اكسيد روي بر سميت و بيان ژن P53 در رده سلولي سرطان پستان MCF-7

هدف: سرطان پستان فراوان‌ترين نوعِ بدخيمي در ميان زنان مي‌باشد. امروزه، استفاده از نانوذرات به عنوان يكي از اميدهاي موفق در درمان و تشخيص بسياري از بيماري‌ها از جمله سرطان مطرح است. هدف اين مطالعه، بررسي اثرات داروي ضد سرطان توپوتكان و نانو‌ذرات اكسيد روي (ZnONPs) به طور تركيبي بر روي سميت و بيان ژن P53 در رده سلولي سرطان پستان(MCF-7) مي‌باشد. مواد و روش‌ها: در اين مطالعه غلظت‌هاي مختلف داروي توپوتكان و نانوذرات اكسيد روي به صورت جداگانه و در تركيب با يكديگر بر روي سلول‌هاي سرطاني MCF7 تيمار گرديد. سپس درصد زنده ماني سلول‌ها به روش MTT مورد سنجش قرار گرفت. پس از استخراج RNA از سلولهاي تيمار شده و ساخت cDNA، ميزان بيان ژن P53 به روش Real time PCR مورد ارزيابي قرار گرفت. يافته‌ها: بر اساس نتايج MTT اثر سمي ZnoNPs و داروي توپوتكان بر عليه سلول‌هاي MCF7 وابسته به دوز مي‌باشد و ميزان بقاء سلول‌ها را به طور معني‌داري كاهش مي‌دهد. هم‌چنين تركيب غلظت 45 ميكروگرم ZnoNPs با تمامي غلظت‌هاي توپوتكان در رده سلولي MCF-7 موجب افزايش اثرات توكسيك دارو گرديد. نتايج بيان ژني اثرات تركيبي نانوذرات و داروي توپوتكان نشان داد كه در رده سلولي تحت تيمار، بيان ژني P53 به ميزان 3/1 برابر افزايش مي‌يابد. نتيجه‌گيري: نتايج اين مطالعه نشان داد كه اثرات نانو‌ذرات اكسيد روي و داروي توپوتكان به صورت تركيبي اثرات ضد سرطاني سينرژيك را بر روي رده سلولي سرطان پستان نشان مي‌دهند.

Introduction: Breast cancer is one of the most common malignancies in women worldwide. Today, nanoparticles are one of the hopes of treatment and diagnosis of many diseases, including cancer. the The present study aimed to explore the effect of topotycan and zinc oxide nanoparticles (ZnONPs) combination on cytotoxicity and P53 gene expression in MCF7 breast cancer cells. Materials and Methods: Cancerous MCF7 cell line were treated with different concentrations of ZnONPs and topotecan as an anti-cancer drug, separately, as well as combined formulation. Then, the cell viability was evaluated using MTT assay. The expression level of P53 gene was evaluated in treated cells via real time PCR after RNA extraction and cDNA synthesis. Results: According to MTT results, the ZnONPs and topotecan significantly decreased the viability of MCF7 cells in a dose-dependent manner. Also, the combined effect of ZnONPS and topotecan on the MCF7 cell line at concentrations of 45 mol/ml of zinc and different concentrations of topotecan had an additional toxic effect. Our data revealed that mRNA level of P53 was up regulated (1.3-fold) in cells treated with topotecan combined with ZnONPs. Conclusion: Our results demonstrated that combination of the topotecan and ZnONPs could have a powerful synergistic cytotoxic effect on breast cancer cell line.