مكانيسم هاي مولكولي عفونت نهفته ويروس هپاتيت B: يك مطالعه مروري

عفونت نهفته ويروس هپاتيت B يكي از فازهاي تاريخچه طبيعي عفونت مزمن ويروس شناخته مي شود كه در آن آنتي ژن سطحي ويروس در سرم حضور ندارد و ژنوم ويروس غيرقابل تشخيص بوده يا حاوي تيتر پاييني مي باشد. اساس مولكولي عفونت نهفته هپاتيت B به ميزان زيادي با چرخه زندگي ويروس مرتبط بوده و به ويژه پايداري طولاني مدت DNA حلقوي بسته به صورت كوالانت ) cccDNA ( ويروس ساختمان ميني كروموزم را در داخل سلول هاي كبدي سازماندهي مي كند كه عامل مهمي در عفونت نهفته مي باشد. پايداري طولاني مدت مولكول هاي cccDNA همراه با نيمه عمر بالاي سلول هاي كبدي، حتي با وجود مهار رونويسي و همانندسازي ويروس، عامل مهمي در برقراري عفونت مي باشد. در حقيقت در عفونت نهفته هپاتيت B، فرآيندهاي همانندسازي، رونويسي و سنتز پروتئين قوياً كاهش مي يابد. علاوه بر پايداري cccDNA عوامل ديگري همانند پاسخ ايمني، موتاسيون هاي ويروسي، فاكتورهاي اپي ژنتيك، عفونت همزمان و غيره در بروز عفونت نهفته دخالت دارند. شرايطي در ميزبان كه باعث سركوب سيستم ايمني گردد )مثل بدخيمي هاي خوني، شيمي درماني، ايمنوتراپي و غيره( مي تواند منجر به فعال شدن مجدد عفونت و مثبت شدن HBsAg گردد.

Occult hepatitis B virus (HBV) infection (OBI); the presence of HBV DNA in the absence of HBsAg, has been recognized as one of the possible phases in the natural history of chronic HBV infection. OBI is a known clinical entity in some clinical settings including blood transfusion, cryptogenic cirrhosis, dialysis patients, solid transplantation, etc. The molecular basis of OBI is closely related to the peculiar life cycle of the HBV, and in particular to the long-lasting persistence of HBV covalently closed circular DNA (cccDNA) organized as a minichromosome into the nucleus of the infected hepatocytes. This feature together with the long half-life of liver cells imply that HBV infection, once occurred may continue for life, even in condition of strong inhibition of viral transcription and replication. In addition to cccDNA stability, other factors such as immune responses, viral mutations, epigenetic mechanisms, and co-infection are associated with occult infection. Importantly, all the conditions inducing host immunosuppression (i.e., hematological malignancies, chemo-or immunotherapies, etc.) can cause the reactivation of OBI with the development of a typical overt hepatitis B infection.