اثر هورمون گرلين بر ميزان عامل نكروز تومور آلفا و ميزان بيان ژن هاي سيتوكروم b و اينترلوكين 10 در جسم سياه در يك مدل موشي بيماري پاركينسون

The effect of ghrelin hormone on level of tumor necrosis factor alpha and gene expression of cytochrome b and interleukin 10 in substantia nigra in an animal model of Parkinson’s disease

زمينه و هدف: مسيرهاي التهابي نقش مهمي‌در بروز و ‌پيشرفت بيماري پاركينسون دارند. گرلين داراي اثرات ضدالتهابي‌ و آنتي­آكسيداني بوده و ‌با مهار توليد سايتوكاين‌هاي موثر در التهاب مثل فاكتورنكروزكننده تومورآلفا اثرات ضد‌‌التهابي خود را اعمال مي­كند. هدف از ‌اين تحقيق بررسي اثر‌هورمون ‌گرلين ‌بر ‌ميزان عامل نكروز تومورآلفا و ميزان بيان ‌ژن‌هاي سيتوكروم b و اينترلوكين10 در مدل بيماري پاركينسون القاشده با ‌1-متيل4-فنيل1،2،3،6 تتراهيدروپيريدين در موش‌هاي سوري نر بوده است. روش‌ها: سي‌ سر‌ موش ‌نر نژاد NMRI، به‌طور تصادفي به 5 گروه شش‌تايي شامل كنترل، سالين، هورمون‌گرلين، پاركينسون، و پاركينسون + هورمون‌گرلين تقسيم شدند. بيماري ‌پاركينسون ‌‌به‌‌وسيله ‌تزريق داخل صفاقي 1-متيل4-فنيل 1،2،3،6 تتراهيدروپيريدين ‌به ‌مدت 4 روز (mg/kg 25) القاء گرديد. كاتالپسي توسط‌ آزمون ميله در روزهاي 1، 7‌، 14، 21 و 28 ‌ارزيابي شد. گرلين به مدت 28 روز (μg/kg 0/4) تزريق‌ داخل صفاقي شد. در‌ روز 29 ميزان عامل ‌نكروز تومور آلفا توسط تكنيك الايزا و ميزان بيان ژن‌هاي سيتوكرومb و اينترلوكين 10 با روش واكنش زنجيره اي پليمراز در نواحي جسم سياه و جسم مخطط مغز سنجش شد. يافته‌ها: در‌گروه پاركينسون،كاتالپسي و سطح عامل ‌نكروز تومور آلفا به‌طورمعني‌داري ‌افزايش يافت‌ و ‌بيان ژن‌‌هاي سيتوكروم b و اينترلوكين 10 كاهش يافت (0/001

Background and aims: Inflammatory pathways play an important role in incidence and progression of Parkinson’s disease (PD). Ghrelin has anti-inflammatory and antioxidant effects and inhibits the release of inflammatory cytokines such as tumor necrosis factor alpha (TNF-α) .This study has aimed to investigate the effect of ghrelin hormone on amount of TNF-α, and gene expression of cytochrome b and interleukin10 in Parkinson’s disease induced by1-Methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine (MPTP) in male mice. Methods: Thirty male NMRI mice were randomly divided to 5 groups (six mice in each) including control, saline, ghrelin hormone, Parkinson, and Parkinson + ghrelin hormone. Parkinson’s disease was induced by intraperitoneal (i.p.) injection of 25mg/kg MPTP for 4 days. Ghrelin was injected for 28 days (0.4μg/kg, i.p.). Catalepsy was evaluated by bar test at the 1st, 7th, 14th, 21th, and 28th day after injection of MPTP. TNF-α level and gene expression of cytochrome b, and interleukin10 were measured in Substantia nigra and Corpus striatum by ELISA and Real time PCR techniques at the 29th day. Results: Catalepsy and TNF-α level significantly increased in substantia nigra and corpus striatum of the Parkinson group, whereas gene expression of cytochrome b, and interleukin10 decreased (p < 0.001). On the other hand, ghrelin hormone significantly decreased catalepsy and TNF-α level while increased gene expression of cytochrome b, and interleukin10 (p < 0.001). Conclusion: It seems that ghrelin hormone improves catalepsy, decreases TNF-α level, and increases gene expression of cytochrome b, and interleukin10 by inhibiting inflammatory pathways involved in PD.