تاثير متفورمين بر نقص حافظه كاري القا شده با مورفين در موش هاي صحرايي

Effect of metformin on morphine induced working memory defects in rats

زمينه و هدف: تجويز مزمن مورفين، با تغييرات ساختاري در مغز همراه است. در برخي مطالعات اثرات آنتي­‌اكسيدان و محافظت كننده عصبي متفورمين نشان شده است. مطالعه حاضر با هدف بررسي اثر متفورمين بر حافظه كاري موش­هاي تيمار شده با مورفين انجام شد. روش‌ها: در اين مطالعه از 40 موش صحرايي نر نژاد ويستار استفاده شد. حيوانات به 5 گروه آزمايشي (8 سر موش صحرايي در هر گروه) تقسيم شدند. (1): (دريافت سالين بصورت خوراكي به مدت 7روز)؛ (2): متفورمين (دريافت mg/kg 50 متفورمين، به صورت خوراكي به مدت 7 روز)؛ (3): مورفين (دريافت mg/kg 10مورفين دو بار در روز به‌­صورت زير پوستي به مدت 7 روز) و (4و 5): مورفين + متفورمين (دريافت mg/kg 10 مورفين و mg/kg50 متفورمين يا mg/kg 10مورفين و mg/kg 5 متفورمين به مدت 7 روز). براي بررسي حافظه كاري از آزمون رفتاري اندازه­‌گيري رفتار تناوب در ماز Y شكل استفاده شد. براي بررسي ميزان پراكسيداسيون ليپيدي ميزان مالون­دي­آلدهيد در بافت هيپوكمپ مغز سنجيده شد. يافته‌ها: مورفين، باعث نقص حافظه كاري و افزايش ميزان مالون­دي­‌آلدهيد نسبت به گروه كنترل گرديد (0/001> p). متفورمين به­‌تنهايي تاثيري بر حافظه كاري نداشت اما با دوز mg/kg 50 در موش ­هاي دريافت­‌كننده مورفين بط­ور معناداري باعث بهبود عمكرد حافظه كاري (0/01> p) و كاهش ميزان مالون­دي‌­آلدهيد (0/01> p) نسبت به گروه صرفاً تيمار شده با مورفين شد. نتيجه‌گيري: متفورمين مي­‌تواند نقص حافظه كاري القا شده با مورفين در موش­ هاي صحرايي را بهبود دهد

Background and aims: Chronic administration of morphine leads to structural changes in the brain. Some studies have shown the antioxidant and neuroprotective effects of metformin. The aim of this study was to investigate the effect of metformin on working memory in morphine-treated rats. Methods: In this study, 40 male Wistar rats were used. Animals were divided into 5 experimental groups (8 rats in each group): 1- control (animals received saline, orally for 7 days); 2- Metformin (animals received 50 mg/kg metformin, orally for 7 days); 3- Morphine (animals received subcutaneous morphine 10 mg/kg twice a day for 7 days); 4 and 5- Morphine + metformin, animals received morphine and metformin (5 or 50 mg/kg, orally) daily for 7 days. To evaluate the working memory, Y-maze spontaneous alternation test was used. Lipid peroxidation was assessed by measuring level of Malondialdehyde (MDA) in hippocampal tissue of rats. Results: Morphine administration resulted in working memory deficits and increased MDA levels compared to the control group (p < 0.001). Metformin alone, at the doses used, had no effect on the working memory but the dose of 50 mg/kg significantly improved working memory (p < 0.01) and decreased MDA level (p < 0.05) of the morphine-treated rats. Conclusion: Metformin can improve morphine-induced deficits in the working memory of rats.