بررسي اثرات رنوپروتكتيو والپروآت‌سديم بعنوان مهاركننده هيستون دِاستيلاز در نفروپاتي ديابتي

سابقه و هدف: نفروپاتي ديابتي شايعترين علت بروز مرحله نهايي نارسايي كليوي، ناشي از فعاليت مولكول هاي پيام رسان پروتئين كينازC و گونه هاي فعال اكسيژن مي باشد. مطالعات اخير به نقش فرآيندهاي اپيژنتيك مانند استيلاسيون هيستون و نقش آنزيمهاي هيستون داستيلاز و هيستون استيل ترانسفراز در ايجاد اين اپيدمي خاموش اشاره كرده اند. والپروآت سديم بعنوان نوعي مهاركننده هيستون داستيلاز شناخته مي شود. با توجه به اهميت و شيوع بالاي نفروپاتي ديابتي لزوم پيشگيري و بهبودي آن، اين مطالعه مروري انجام شد. مواد و روش ها: در اين مطالعه مروري ساده مقالات معتبر علمي نمايه شده در بانك هاي اطلاعاتي Web of science ،Scopus ،PubMed ،SID ،ISI طي سالهاي 20171963، با استفاده از واژه هاي كليدي فارسي والپروآت سديم، نفروپاتي ديابتي، مهاركننده هاي هيستون داستيلاز و واژه هاي كليدي انگليسي Sodium Valproate, Diabetic Nephropathies, Histone Deacetylase Inhibitors درباره اثرات رنوپروتكتيو والپروآت سديم در روند نفروپاتي ديابتي مورد بررسي قرار گرفتند. يافته ها: در جستجوي اوليه از ميان 485 مقاله يافت شده درنهايت 73 مقاله انتخاب شدند. والپروآت سديم قادراست با مكانيسم اتوفاژي مانع از تخريب پودوسيت ها و سلول هاي كليوي و منجر به تقليل پروتئين وري درشرايط نفروپاتي ديابتي شود. بعلاوه جلوگيري از آپوپتوز پودوسيت به كمك فرآيند اتوفاژي توسط والپروآت سديم بعنوان يك مهاركننده هيستون داستيلاز به پيشگيري از نفروپاتي ديابتي كمك مي كند. ازآنجايي كه هيستون داستيلازهاي كلاس يك از طريق تعديل پيام رساني TGF-β و NF-κB در فيبروژنز كليوي و فعال سازي فيبروبلاست ها و فرآيندهاي التهابي دخيل هستند، طبيعتاً والپروآت سديم ويژگي آنتي فيبروتيكي از خود بروز مي دهد. انتظار مي رفت مهار هيستون داستيلاز باعث افزايش فعاليت پروموتر موردنظر گردد ولي برخلاف انتظار از ميزان eNOS mRNA در سلول كاسته مي شود؛ پاسخ اين تناقض را مي توان درالقاي فاكتورهاي ناپايداركننده mRNA مرتبط با نيتريك اكسيد سنتاز اندوتليالي پيدا كرد. نتيجه گيري: والپروآت سديم با مهار HDAC كلاس يك و دو اثرات رنوپروتكتيو بالايي در مدل هاي نفروپاتي ديابتي ازخود بروز داده است. انتظار مي رود اين دارو در آينده پس از انجام كارآزمايي هاي باليني لازم در پيشگيري يا بهبودي نفروپاتي ديابتي مورد استفاده قرار گيرد.