اثر ضدسرطاني اپرپيتانت بر رده سلولي لوسميك NB4

سابقه و هدف: مطالعات ژنتيكي نشان داده اند كه فعاليت مسير نوروكينين 1، در پاتوژنز تعداد كثيري از بدخيمي هاي انساني از جمله لوسمي پروميلوسيتيك حاد (Acute promyelocytic leukemia) (APL)، دخيل مي باشد. فعاليت اين مسير در سلول هاي لوسميك منجر به تكثير بيش از حد سلول ها و فرار از آپوپتوز مي گردد. هدف از اين مطالعه، بررسي تاثير اپرپيتانت (مهاركننده گيرنده نوروكينين 1) بر ميزان بقا سلول هاي APL مي باشد. مواد و روش ها: اين مطالعه تجربي روي رده سلولي NB4، سلول هايي مشتق شده از لوسمي پروميلوسيتيك حاد كه از انستيتوپاستور تهيه گرديد، انجام شد. به منظور بررسي اثر ضدتوموري اپرپيتانت، سلول هاي NB4 به 6 گروه تيمار شده با دارو در غلظت هاي 1، 2، 3، 4 و 5 ميكرومولار و كنترل تقسيم شدند. سپس درصد زنده ماني سلول ها، فعاليت متابوليك، القاء آپوپتوز و همچنين بيان ژن هاي Bax و Bcl2 به ترتيب از طريق تست هاي تريپان بلو، MTT assay، رنگ آميزي Annexin/PI و Realtime PCR طي مدت زمان 24 و 36 ساعت بررسي شد. يافته ها: تيمار 36 ساعته سلول هاي NB4 با بالاترين غلظت اپرپيتانت (5 ميكرمولار)، درصد زنده ماني (ارزيابي شده توسط تريپان بلو) و فعاليت متابوليك سلول ها (ارزيابي شده توسط MTT assay) را به بيش از 50% (0/001p lt;) در مقايسه با گروه كنترل كاهش داد. همچنين اپرپيتانت جمعيت سلول هاي آپوپتوتيك را از 1/4% در گروه كنترل به 10/6% در گروه تيمار شده با دوز 5 ميكرومولار افزايش داد (0/05p lt;) و آپوپتوز را از طريق افزايش دو برابري نسبت بيان Bax/Bcl2 فعال نمود (0/05p lt;). نتيجه گيري: نتايج مطالعه نشان داد كه اپرپيتانت قادر است اثرات كشندگي و ضدتكثيري خود را روي سلول هاي NB4 اعمال نمايد.