تهيه و ارزيابي خلوص تاكسول نشان‌دار و بررسي ميزان جذب آن در موش توموري

Preparation and purity determination of radiolabeled taxol and evaluation of its absorption in murine melanoma

تاكسول يك جزء شناخته شده براي پي‌گليكوپروتئين است كه مقاومت دارويي را به سلول‌هاي سرطاني القاء مي‌كند. از اين­رو نشان­دارسازي آن به ­عنوان يك ابزار براي تصويربرداري فعاليت انتقال‌دهنده پي‌گليكوپروتئين و تشخيص مقاومت دارويي اوليه مورد استفاده قرار مي­گيرد. هدف از اين مطالعه تهيه تاكسول نشان­دار و بررسي ميزان جذب آن در تومور به ­منظور ارزيابي محل تومور و ميزان مقاومت تومور به دارو است. مواد و روش­ ها: تاكسول با تكنسيوم به ­روش مستقيم نشان ­دار گرديد و سپس خلوص راديوشيميايي كمپلكس مورد ارزيابي قرار گرفت. در ادامه پايداري و توزيع بيولوژيكي در موش‌هاي داراي تومور ملانوما بررسي شد. يافته ­ها: نتايج نشان داد كه خلوص راديوشيميايي كمپلكس بيش­ از 90% است. پايداري قابل ملاحظه‌اي (64/68%) تا 48 ساعت مشاهده گرديد. نتايج توزيع بيولوژيكي تجمع بالايي از كمپلكس نشان­دار (%51/4)، در تومور را نشان داد. نتيجه ­گيري: جذب بالاي كمپلكس در كبد به ­عنوان ارگان متابوليزه كننده و دفع كننده و تومور مربوطه ديده شد. تجمع اكنيويته در تومور نشان‌دهنده حساس ‌بودن سلول­هاي موجود در تومورهاي ملانوما به جذب تاكسول بوده و امكان تشخيص محل­هاي درگير با تومور با استفاده از اين تركيب است. به­ طور كلي بر اساس يافته­ ها مي­توان نتيجه­ گيري كرد كه تركيب داراي قدرت اتصال به تومور بوده و با وجود دفع كبدي صفراوي قابليت استفاده به­ عنوان راديو داروي تشخيصي را دارا است

Aim and Background:Taxol is a known substrate for P-glycoprotein, which induces drug resistance to cancerous cells. Therefore radiolabeled taxol can be a suitable probe for imaging of the P-glycoprotein transport ability to determine drug resistance. The aim of this study was to provide labeled taxol and to determine the rate of uptake in the tumor to evaluate the location of the tumor and the extent of tumor resistance to the drug. Material and methods:Taxol was radiolabeled with 99mTc by direct labeling method and after that radiochemical purity of complex was investigated. The stability and biodistribution of radiocomplex in the mice bearing melanoma tumor was performed. Results:The radiocomplex was prepared with radiochemical purity more than 90%. The complex was stable (68.64%) up to 48 h. The biodistribution results showed high tumor uptake (4.51%ID/g) for radiocomplex. Conclusion:High uptake of the complex in the liver as a metabolic and excretory organ and a related tumor was observed. The accumulation of radioactivity in the tumor indicates that the cells in the melanoma tumor are susceptible to taxol absorption and it is possible to detect the sites involved with the tumor using this radiocomplex. In general, based on the findings, it can be concluded that the compound has binding affinity to the tumor and, despite the biliary excretion, can be used as a diagnostic radiopharmaceutical