بازدارندگي فلزات سنگين و حلال‌ها بر آنزيم اوره‌آز براي توليد آمونياك در سنتز داروي ضدفشار خون نيفيديپين

مقدمه: رشد تكنولوژي با مخاطرات زيست محيطي بوسيله حلال هاي آلي و كاتاليست هاي سنتي همراه شده و لذا اين مواد بايد جاي خود را به آب و بيوكاتاليست هاي زيست سازگار بدهند. اوره آز، يك آنزيم هيدرولاز است كه اوره را به آمونياك تبديل مي كند، پس مخلوط اوره آزاوره در آب يك جايگزين مناسب براي ماده سمي آمونياك در سنتز نيفيديپين است كه در حضور كاتاليست ها و حلال هاي آلي زيادي سنتز شده است. هدف اين تحقيق، جايگزيني اوره آزاوره و آب به جاي آمونياك و مطالعه بازدارندگي مهار كننده هاي فلزات سنگين و حلال ها روي آنزيم اوره آز براي توليد آمونياك در سنتز داروي ضد فشار خون نيفيديپين است. روش بررسي: در اين روش كاملاً تجربي، با كنترل بازده جداسازي/زمان واكنش سنتز نيفيديپين از تراكم چهار جزئي متيل استواستات، 2نيتروبنزالدهيد و اوره آزاوره در آب، شرايط بهينه مشخص و سپس با تغيير در فاكتورهاي غلظت آنزيم، اوره، دما، pH و بازدارنده هاي فلزات سنگين/حلال هاي آلي، اثرات آنها روي سنتز نيفيديپين كاتاليست شده با اوره آز بررسي شد. يافته ها: بر اساس بازده نيفيديپين، فعاليت آنزيم اوره آز براي توليد آمونياك به عواملي چون مقدار اورهاوره آز، دما، pH، نوع و غلظت بازدارنده بستگي دارد. اوره آز به طور ويژه سوبستراي اوره را با ماكزيمم فعاليت در شرايط mg/mL 10 اوره آز، 7=pH و دماي C°70 به آمونياك تبديل مي كند و يون هاي فلزات سنگين و حلال هاي آلي با روند بازدارندگي Hg2+ Ag Cu2+ Pb2+ Cd2+ و استونيتريل كلرو فرم دي كلرو متان باعث كاهش فعاليت اوره آز و بازده نيفيديپين مي شوند. نتيجه گيري: اگر چه اوره آزاوره يك منبع زيست سازگار آمونياك در سنتز داروي ضدفشار خون نيفيديپين در آب است، عوامل بازدارنده آنزيم اوره آز مانند يون هاي فلزات سنگين به ويژه جيوه و حلال هاي آلي باعث توقف اين واكنش مي شوند. زيست سازگاري كامل روش و كاتاليست، استفاده از حلال آب، انتخاب گري و بازده بالا، از مزاياي اين روش در مقايسه با روش هاي قبلي است.