بررسي ميزان بيان ژن آنزيم 15-ليپواكسيژناز-1 و متابوليت آن( 15-S-HETE) در بيماران مبتلا به مالتيپل اسكلروزيس و ارتباط آن با پروفايل ليپيدي سرم

زمينه و هدف: بيماري مالتيپل اسكلروزيس از شايع ترين بيماري هاي التهابي خودايمن در سنين جواني است كه بسياري از جوانب اين بيماري هنوز ناشناخته است. هدف مطالعه حاضر بررسي بيان و فعاليت آنزيم 15ليپواكسيژناز ( توليد كننده محصولات پراكسيدي ليپيدي و تنظيم كننده التهاب و واكنش هاي ايمني) در سلول هاي تك هسته اي خون محيطي بيماران مبتلا به ماليپل اسكلروزيس و افراد سالم و بررسي ارتباط آن با پروفايل ليپيدي افراد است. روش كار: در اين مطالعه موردي - شاهدي ، 30 بيمار مبتلا به مالتيپل اسكلروزيس مراجعه كننده به بيمارستان فيروزگر تهران و 23 نفر سالم به عنوان گروه كنترل شركت داشتند. از سلول هاي تك هسته اي خون محيطي افراد جهت استخراج mRNA و ساخت cDNA استفاده شد و جهت تعيين ميزان بيان ژن از روش Real Time PCRبر پايه سايبرگرين استفاده شد. آناليز نتايج با استفاده از متد ΔΔCT بررسي گرديد. هم چنين ميزان متابوليت آنزيمي 15 ليپواكسيژناز (15-S-HETE) در سرم افراد توسط تكنيك هاي كروماتوگرافي مايع با فشار بالا (HPLC) مورد ارزيابي قرار گرفت. در نهايت آناليز آماري به وسيله نسخه 5 نرم افزار Graph Pad Prism و تست آماري TTestاستفاده گرديد. يافته ها: بررسي ميزان بيان ژن 15 ليپواكسيژناز 1 در سلول هاي تك هسته اي جدا شده از خون محيطي افراد مبتلا به مالتيپل اسكلروزيس و افراد سالم نشان داد كه ميزان بيان اين ژن در نمونه هاي بيمار افزايش معني داري را در مقايسه با افراد سالم نشان مي دهد. همچنين ميزان فعاليت آنزيم 15 ليپواكسيژناز 1 كه از طريق اندازه گيري ميزان متابوليت آن در سرم بيماران و افراد سالم بررسي گرديده است نشان داد كه فعاليت آنريم در سرم بيماران بيشتر از افراد سالم است (p 0.05). همچنين نتايج مطالعه حاضر نشان مي دهد كه در افراد مبتلا به مالتيپل اسكلروزيس كه سطح كلسترول ، تري گليسيريد و LDL بالاتر از محدوده نرمال دارند، ميزان بيان آنزيم 15 ليپواكسيژناز 1 و متابوليت آن (15-S-HETE) افزايش معني داري را نسبت به افراد بيمار با پروفيل ليپيدي نرمال نشان مي دهد. نتيجه گيري: نتايج حاصل از اين تحقيق نشان مي دهد كه مسير آنزيمي 15 ليپواكسيژناز 1 ممكن است در بيماري زايي مالتيپل اسكروزيس موثر باشد و با توجه به اختلاف معني دار سطح آنزيم فوق در نمونه هاي بيماران و افراد سالم مي تواند به عنوان مسير احتمالي موثر در كنترل بيماري مورد توجه و بررسي بيشتر قرار گيرد. از آنجا كه افزايش سطح پروفيل ليپيدي از علل خطر و تاثير گذار در بيماريزايي مالتيپل اسكروزيس است در اين مطالعه نيز ارتباط مستقيمي بين سطح وفعاليت بيشتر آنزيم در بيماران با سطح كلسترول ، تري گليسيريد و LDL بالاتر مشاهده گرديد كه به نقش مهم مسير هاي مرتبط با متابوليسم چربي در مالتيپل اسكروزيس تاكيد دارد.