تشخيص جهش هاي ژن فسفاتيديل اينوزيتول 3 كيناز در سرطان رحم در ايران

قدمه: مسير انتقال پيام فسفاتيديل اينوزيتول3-كيناز (PI3K) فرايند هاي مختلف سلولي شامل: تكثير سلولي٬ تمايز٬ مهاجرت٬ متابوليسم انسولين و آپوپتوز را كنترل مي نمايد. PI3K فعال شده فسفاتيديل اينوزيتول 4 و 5 بيس فسفات ( ) را فسفريله و به فسفاتيديل اينوزيتول 3 و 4 و 5 تري فسفات ( ) تبديل مي كند. حاصله سپس Akt (پروتئين كينازB) را فعال مي نمايد. فراواني جهش هاي PIK3CA در سرطان رحم بين 39-24 درصد مي باشد. بيش از 90 درصد جهش ها در دمين هليكالي (اگزون 9) و دمين كينازي (اگزون 20 ) PIK3CA قرار دارند. روش ها: در اين مطالعه وجود جهش در اگزون هاي 9 و 20 PI3K در سرطان رحم به كمك روش SSCP و توالي يابي مستقيم در جمعيت اصفهان و نمونه هاي دريافتي از انستيتو كانسرايران بررسي شد. هم چنين ارتباط جهش با درگيري غدد لنفاوي٬ سن بيمار٬ مرحله پيشرفت بيماري و درجه تومور به وسيله آزمون مربع كاي بررسي شد. يافته ها: بر اساس نتايج اين مطالعه 47 درصد نمونه ها داراي جهش در ژن PI3K مي باشند و 60 درصد جهش ها در اگزون 20 قرار دارند. در اگزون 9 علاوه بر جهش مشاهده شده در نقطه داغ (E542K, G1624A) ٬ يك جهش جديد G1610A (R537Q) نيز مشاهده شد. همچنين يك جهش جديد در كدون 3059 اگزون 20 مشاهده شد C3059T (A1020V) كه تاكنون در مورد سرطان رحم گزارش نشده بود. در جمعيت مورد مطالعه ارتباط معني داري بين جهش و درجه تومور مشاهده شد OR = 5.5) و P = 0.03 (. اماارتباطي بين جهش و متاستاز به غدد لنفاوي٬ سن بيمار و مرحله پيشرفت بيماري ديده نشد. نتيجه گيري: نتايج بدست آمده نشان مي دهند كه طيف جهش هاي PIK3CA در جمعيت ما متفاوت است و بررسي تعداد نمونه هاي بيشتر و ساير سرطان ها ضرورت دارد.