بررسي تنوع ژنتيكي نشانگر rs4148326 واقع در ناحيه‌ي ژني UGT1A1: يك نشانگر آگاهي‌دهنده براي تشخيص‌ مولكولي سندرم كريگلر نجار

مقدمه: سندرم كريگلر- نجار يك بيماري نادر با وراثت اتوزومي مغلوب مي‌باشد كه با افزايش بيلي‌روبين غير كونژوگه و غير هموليتيك شناخته مي‌شود. بيماري در اثر جهش در ژن UGT1A1 كه باعث فقدان يا كاهش فعاليت آنزيم UGT1A1 و در نتيجه عدم تركيب بيلي‌روبين با گلوكورونيك اسيد مي‌گردد، ايجاد مي‌شود. تشخيص مولكولي اين سندرم مبتني بر روش بررسي مستقيم جهش‌ها مي‌باشد، ولي با توجه به تنوع بالاي جهش‌ها و پر هزينه و وقت‌گير بودن روش مزبور، بررسي غير مستقيم جهش‌ها و آناليز پيوستگي با استفاده از نشانگرهاي چند شكلي به عنوان روش جايگزين پيشنهاد مي‌گردد. نشانگرهاي چند شكلي متعددي در ناحيه‌ي ژني UGT1A1 گزارش شده‌اند. روش‌ها: با بررسي بيوانفورماتيك ماركرهاي ناحيه‌ي ژني UGT1A1، ماركر rs4148326 با توالي C/T، واقع در ناحيه‌ي 5’ اين ژن جهت مطالعه در جمعيت ايراني انتخاب شد. به اين منظور نمونه‌اي از افراد سالم جمعيت اصفهان شامل 186 فرد غير خويشاوند با استفاده از تكنيك Tetra-primer ARMS PCR (Tetra-primer amplification refractory mutation system polymerase chain reaction) تعيين ژنوتيپ شدند. نتايج حاصله با نرم‌افزار GENEPOP از نظر آماري بررسي شدند. يافته‌ها: بر اساس نتايج به دست آمده، فراواني هتروزيگوسيتي نشانگر rs4148326، 9/62 درصد و فراواني آللي آن براي آلل T و C به ترتيب 94/66 درصد و 06/33 درصد بود. بررسي تعادل ‌هاردي- وينبرگ (Hardy weinberg equilibrium يا HWE) نيز نشان داد كه جمعيت اصفهان براي نشانگر rs4148326 در تعادل بود. نتيجه‌گيري: نتايج به دست‌آمده در اين مطالعه نشانگر rs4148326 را در نمونه‌اي از جمعيت ايراني به عنوان يك نشانگر آگاهي‌دهنده در تشخيص‌هاي مولكولي سندرم كريگلر- نجار به روش آناليز پيوستگي معرفي مي‌نمايد.