آماده سازي نانو ذرات آلبومين انساني حاوي متوتروكسات و بررسي اثر سميت آن بر سلول¬هاي گليوبلاستوماي انساني

Preparation of Methotrexate loaded Human Serum Albumin and its toxic effects on human glioblastoma cell

متوتروكسات MTX به عنوان يك عامل شيمي درماني اين قابليت را دارد كه در درمان تومورهاي مغزي به كار گرفته شود اما بدليل عدم نفوذ كافي به پارانشيم مغز، كمتر مورد استفاده قرار مي گيرد. با طراحي سيستم هاي مبتني بر نانوفناوري، مي توان بر اين محدوديت ها غلبه كرد. در اين مطالعه، به منظور بارگذاري متوتروكسات در حامل آلبومين سرم انساني HSA ، از روش سونيكاسيون استفاده شد. نتايج نشان داد كه اندازه نانوذرات آلبومين حاوي متوتروكسات كمتر از 100 نانومتر بود. بعلاوه درصد محبوس سازي و بارگذاري دارو به ترتيب برابر 3 و 47 بودند. آناليز حرارتي نانوذرات دلالت كرد كه متوتروكسات به شكل آمورف است. همچنين پروفايل رهايش دلالت بر رهايش آهسته و كنترل شده متوتروكسات از نانوذرات در محيط خنثي را داشت. به علاوه نتايج دلالت بر كاهش اثر سميت نانوذرات آلبومين حاوي متوتروكسات در مقايسه با داروي آزاد داشت. بنابراين فرمولاسيون ارائه شده مي تواند پتانسيل بالايي در سيستم هاي دارورساني به سلول هاي گليوبلاستوما داشته باشد.

Methotrexate (MTX) as a chemotherapeutic agent has the potential to be used in the treatment of brain tumors, but it is less used due to insufficient penetration into the brain parenchyma. By designing nanotechnologybased systems, it can be possible to overcome these limitations. In this study, the sonication method was used to prepare MTX loaded human serum albumin (HSA) nanoparticles. The results indicated that MTX loaded HSA nanoparticles have the size less than 100 nm. The obtained values for drug loading and encapsulation efficacy were 3% and 47%, respectively; and the results of thermal analysis of nanoparticles demonstated the amorphous form of MTX in HSA. In the release profile, slow and controlled release of nanoparticles was also observed in the neutral environment. In addition, the results indicated the decreased cytotoxic effects of MTX loaded HSA nanoparticles in comparison with free MTX. Therefore, the proposed formulation can have high potential in drug delivery systems to glioblastoma cells.