بررسي نقش احتمالي miR-9، miR-17 و miR-106a/b در مسير تمايزي سلول هاي Th17 در بيماري مولتيپل اسكلروزيس

Investigating the Probable role of miR-9, miR-17 and miR-106a/b in Th17 differentiation pathway in multiple sclerosis

مولتيپل اسكلروزيس ( MS) بيماري مزمن تخريب‌كننده‌ي ميلين است كه دستگاه عصبي مركزي را درگير مي‌كند. سلول‌هاي CD4+ T گروهي از سلول‌هاي دستگاه ايمني اكتسابي هستند كه نقش محوري در بروز پاسخ‌هاي ايمني عليه عوامل بيگانه دارند. سلول هاي Th17 يكي از زيررده هاي سلول هايT CD4+هستند كه در بيماران مبتلا به مولتيپل اسكلروزيس افزايش مي‌يابند. microRNA ها (miRNA)RNA هاي غير كد كننده هستند كه بيان پروتئين ها را با هدف قرار دادن mRNA ي هدف آنها تنظيم مي نمايند. اختلال بيانmiRNA ها نقش مهمي در بيماري زايي بيماري ‌هاي خود ‌ايمن دارد. هدف اين مطالعه يافتن miRNA هاي احتمالي موثر بر مسير تمايزي سلول هاي Th17 به روش بيوانفورماتيكي است تا بتوان از اين طريق اين مسير تمايزي را مهار و علائم اين بيماري را كاهش داد. دراين مطالعه از طريق پايگاه داده هاي miRWalk و miRTarBase ميانكنش هاي احتمالي و تاييد شده ميان برخي miRNA هايي كه قبلا به صورت كلينيكي در بيماران مولتيپل اسكلروزيس تغيير بيان نشان داده اند و پروتئين هاي مسير تمايزي سلول هاي Th17 مورد بررسي قرار گرفت. نتايج نشان دادmiR-9 احتمالا با مهار تنظيم كننده هاي منفي مسير تمايزي Th17 مي تواند تمايز سلول هاي Th17 از سلول هاي T بكر را القا نمايد و در مقابل miR-17 وmiR-106a/b احتمالا مي توانند با مهار تنظيم كننده هاي مثبت اين مسيرتمايز سلول هاي Th17 را مهار نمايند و بنابراين مي توانند به عنوان اهدافي براي مهار يا كاهش علائم و همچنين نشانگر تشخيصي در بيماران مبتلا به ام اس استفاده گردند.

Multiple sclerosis (MS) is a chronic myelin destructive disease which affects central nerves system. CD4+ T cells are a group of adaptive immune system cells that have Pivotal role in immune response against the foreign agents. Th17 (T helper 17) cells are one of the subsets of CD4+ T cells which increased in multiple sclerosis patients. MicroRNAs are single stranded non-coding RNAs that regulate protein expression by targeting their mRNA. The aim of this work was to determine miRNAs which probably have effect on theTh17 differentiation pathway by means of bioinformatics methods to suppress this pathway and decrease MS symptoms. by using miRWalk and miRTarBase databases, the probable and validated interactions between some miRNAs and Th17 differentiation pathway proteins were investigated .Disregulated expression of this miRNAs clinically have been shown previously in MS patients. Results showed that miR-9 probably could induce Th17 differentiation from naïve T cells by suppressing negative regulator of Th17 differentiation pathway. In contrast, miR-17and miR-106a/b probably could inhibit Th17 differentiation pathway by suppressing positive regulator of this pathway. Thus, this miRNAs can be considered as potential therapeutic targets for suppression or symptom reduction and also diagnostic markers in MS patients.