اثر تجويز سولفيد هيدروژن بر اختلالات حافظه و يادگيري و مرگ سلولي نكروز در ناحيه هيپوكامپ در مدل سميت عصبي ناشي از مت آمفتامين

The Evaluation Effect of Hydrogen Sulfide on Impairment Learning and Memory and Necrosis Cell Death on Hippocampus in Methamphetamine Neurotoxicity in Male Rats

مقدمه: مت آمفتامين يكي از انواع محرك هاي مصنوعي است كه سبب ايجاد آسيب هاي بازگشت ناپذير در سيستم عصبي مركزي مي گردد؛ مطالعات اخير نشان داده اند كه مت آمفتامين از مسيرهاي متعددي همچون اثر بر نوروترانسميترهاي مغزي از جمله دوپامين، افزايش تشكيل راديكال هاي آزاد و استرس اكسيداتيو، تسريع روند مرگ سلولي نكروز و آپوپتوز منجر به آسيب هاي نوروني مي گردد. به علاوه بررسي ها و شواهد بسياري مبني بر اثرات ضدالتهابي، ضدآپوپتوزي و آنتي اكسيداني هيدروژن سولفيد در انواع بيماري هاي عصبي وجود دارد. از اين رو اين مطالعه در جهت كمك به اثبات عملكرد محافظت نوروني سولفيد هيدروژن در برابر فعاليت نوروتوكسيك مت آمفتامين انجام گرفته است. مواد و روش ها: نوروتوكسيسيته مت آمفتامين به وسيله تزريق مت با دوز 40 ميلي گرم/كيلوگرم در چهار نوبت هر بار به مقدار 10 ميلي گرم/كيلوگرم، با فاصله زماني دو ساعت ايجاد شد سپس در گروه هاي تيمار تزريق سولفيد هيدروژن به صورت تركيب سولفيد هيدروژن سديم و درون صفاقي انجام گرفت؛ به اين صورت كه نوبت هاي تزريق 30 دقيقه، 24 ساعت و 48 ساعت پس از آخرين تزريق مت آمفتامين انجام شدند. سپس جهت بررسي عملكرد يادگيري و حافظه فضايي آزمون ماز آبي موريس انجام گرفت و در آخرين روز بعد از آزمون نهايي، مغزها جهت رنگ آميزي نيسل خارج گرديدند. نتايج: داده هاي رفتاري نشان داد كه در گروه هاي تيمار شده با سولفيد هيدروژن ميزان يادگيري نسبت به گروه مت آمفتامين افزايش يافته و در آزمون پروب درصد حضور حيوانات در ربع دايره هدف در گروه هاي تيمار شده به طور معناداري از گروه مت آمفتامين بيشتر بود كه نشان دهنده بهبود عملكرد حافظه مي باشد. به علاوه در گروه مت آمفتامين افزايش مرگ سلولي نكروز در ناحيه CA1 هيپوكامپ مشاهده گرديد كه تيمار با سولفيد هيدروژن كاهش معناداري در ميزان سلول هاي نكروتيك نشان داد (0/01>P). نتيجه گيري: براساس يافته ها سولفيد هيدروژن به دليل خاصت آنتي اكسيداني اش اثرات نوروپروتكتيو (محافظت كننده نوروني) مشخصي در برابر نوروتوكسيته ناشي از مت آمفتامين نشان مي دهد كه مي تواند سبب بهبود عملكرد حافظه و يادگيري در رت ها گردد.

Introduction Methamphetamine is one of a number of artificial stimulants that can cause irreversible damage to the central nervous system. Recent studies have shown that methamphetamine result in neuronal damage through several ways like effecting on brain neurotransmitters such as dopamine, increased free radicals and oxidative stress, accelerated cell death, and apoptosis. In addition, there are many studies and evidence of anti-inflammatory, anti-apoptotic and antioxidant effects of hydrogen sulfide on various types of neurological diseases. Therefore, this study was designed to help prove the function of sulfide hydrogen neurotransmitter protection against neurotoxic activity of methamphetamine. Methods Methamphetamine neurotoxicity was induced by 40 mg/kg of METH in four intraperitoneally (IP) injections (e.g., 4×10 mg/kg q. 2-h, IP.). NaHS was administered at 30- min, 24-h, and 48 h after the final injection of METH. Spatial memory test was evaluated by Morris water maze then the brains were removed for Nissl staining to assess necrosis neuronal death within the hippocampal CA1 area Results Behavioral tests shows that H2S treatment could significantly improve spatial memory deficits and learning (P<0.05) versus the METH group. Moreover, H2S could significantly reduce necrosis cell death (P<0.01) in CA1 area of hippocampus Conclusion According to the findings, H2S exerts significant neuroprotective effects on METH neurotoxicity due to its antioxidant and anti-inflammatory activity.