بررسي اثر تجويز ابستاتين بر بهبود حافظه فضايي و مرگ سلولي ناحيه هيپوكامپ بر اثر ايسكمي جريان مجدد مغزي

The Evaluation Effect of Obestatin on Improvmnt of Learning and Memory and Necrosis Cell Death on Hippocampus Following Brain Ischemia Reperfusion

مقدمه: ابستاتين يك پپتيد تازه كشف شده با فعاليت هاي آنتي اكسيداني در مدل هاي حيواني مختلف است. مطالعات اخير نشان داده است كه ابستاتين از آپوپتوز پس از آسيب ايسكمي قلبي/ رپرفيوژن جلوگيري مي كند. ايسكمي مغز/ رپرفيوژن باعث آسيب غيرقابل برگشت به ويژه در ناحيه هيپوكامپ مي شود. هدف اصلي در اين مطالعه ارزيابي تاثير نوروپروتكتيو ابستاتين بر درمان اختلالات شناختي و مرگ سلولي ناشي از ايسكمي در موش هاي صحرايي بود. مواد و روش ها: روي 28 موش صحرايي نر نژاد ويستار، ايسكمي ناشي از انسداد هر دو شريان كاروتيد مشترك به مدت 20 دقيقه ايجاد گرديد و ابستاتين 1 و 5 ميكروگرم بر كيلوگرم به صورت داخل صفاقي در شروع دوره رپرفيوژن و 24 و 48 ساعت پس از تجويز دوباره تزريق شد. آزمون حافظه فضايي توسط ماز آب موريس مورد بررسي قرار گرفت و سپس به جهت ارزيابي ميزان مرگ سلولي نكروزيس از تكنيك رنگ آميزي كريزل ويوله (نيسل) استفاده شد. نتايج: داده هاي رفتاري نشان داد كه در گروه هاي تيمار شده با ابستاتين ميزان يادگيري نسبت به گروه ايسكمي مغزي افزايش يافته و در آزمون پروب درصد حضور حيوانات در ربع دايره هدف در گروه هاي تيمار شده با ابستاتين به طور معناداري از گروه ايسكمي مغزي بيشتر بود كه نشان دهنده بهبود عملكرد حافظه مي باشد (0/05>P). به علاوه در گروه ايسكمي مغزي افزايش مرگ سلولي نكروز در ناحيه CA1 هيپوكامپ مشاهده گرديد كه تيمار با ابستاتين كاهش معناداري در ميزان سلول هاي نكروتيك نشان داد (0/01>P). نتيجه گيري: يافته ها نشان داد كه درمان با ابستاتين به طور قابل توجهي آسيب ناحيه هيپوكامپ و اختلالات حافظه و يادگيري فضايي ناشي از ايسكمي را بهبود مي بخشد. به نظر مي رسد كه اين اثرات حفاظتي ابستاتين از مكانيسم هاي بسياري مانند مهار مرگ سلولي نكروزيس و آپوپتوزيس به واسطه سركوب راديكال هاي آزاد ناشي مي شود.

Introduction Obastatin is a newly discovered peptide with antioxidant activities in various animal models. Recent studies have shown that obastatin prevents apoptosis after ischemic heart disease/ reperfusion.Brain ischemia reperfusion can cause irreversible damage especially in the area of the hippocampus. The purpose of this study was evaluation the effect of obestatin on cognitive function and neuronal cell death following brain ischemia-reperfusion in male rats. Methods On 28 wistar male rats, Ischemia caused by obstruction of both normal carotid arteries for 20 minutes and abestatin 1 and 5 μg/kg injected Intraperitoneally at the beginning of the reperfusion period and 24 and 48 hours after re-administration. Spatial memory test was evaluated by Morris water maze then the brains were removed for Nissl staining to assess necrosis neuronal death within the hippocampal CA1 area. Results Based on the results of this study behavioral tests shows that obestatin treatment could significantly improve spatial memory deficits and learning (P<0.05) versus the ischemia group. Moreover, obestatin could significantly reduce necrosis cell death (P<0.01) in CA1 area of hippocampus Conclusion The findings showed that treatment with obestatin significantly ameliorated hippocampal injury and spatial learning and memory impairments after brain ischemic. These protective effects of obestatin appear to be mediated by many mechanisms such as necrosis and apoptosis cell death by suppression of free radicals formation.