بررسي اثر تجويز آبستاتين بر بهبود اضطراب، مرگ سلولي نكروز و آپوپتوزيس در ناحيه هيپوكامپ در مدل سندرم جنين الكلي در موش هاي صحرايي نر

The Effect of Obstatin on Stress, Anxiety, Necrosis Cell Death and Apoptosis in the Hippocampus Area in the Model of Fetal Alcohol Spectrum Disorders in Male Rats

مقدمه: ازجمله عواقب بي شمار مواجهه با الكل در دوران بارداري افزايش رفتارهايي مانند اضطراب است كه مي تواند باعث كاهش در عملكرد روزانه شود. شواهد باليني و تجربي نشان داده است كه قرار گرفتن در معرض الكل پس از تولد باعث التهاب در هيپوكامپ و كاهش نورون زايي در بين ساير مناطق مغزي مي شود. اين قضيه مي تواند در طي رشد اوليه به دليل سطوح كم آنتي اكسيدان ها در مغز مضر و خطرناك باشد. آبستاتين يك پپتيد تازه كشف شده با فعاليت ضد التهابي، آنتي اكسيداني، در مدل هاي حيواني مختلف است. مواد و روش ها: براي انجام اين مطالعه تعداد 60 سر موش صحرايي نر بالغ از نژاد ويستار و Inbreed با وزن تقريبي 250-200 گرم و تحت شرايط استاندارد و بعد از گذراندن دوره سازگاري استفاده شد. از طريق لوله گذاري داخل عضلاني (گاواژ)، اتانول (5/27 گرم در كيلوگرم در روز) در موش ها در روزهاي 2 الي 10 (سه ماهه سوم در انسان) تجويز شد. سپس حيوانات، آبستاتين (1 و 5 ميكروگرم بر كيلوگرم) در روزهاي 10-2 پس از زايمان دريافت كردند. سي و شش روز پس از تولد، براي ارزيابي رفتارهاي شبه اضطرابي در موش هاي صحرايي آزمون مدل ماز به علاوه اي شكل مرتفع (EPM) انجام شد. تعداد ورود به بازوهاي باز، مدت زمان ماندن در بازوهاي باز ارزيابي و ثبت گرديد همچنين ميزان سلول هاي نكروز شده از طريق رنگ آميزي نيسل و آپوپتوز نيز توسط روش TUNEL بررسي شد. نتايج: داده هاي رفتاري نشان داد كه در گروه هاي تيمار شده با آبستاتين ميزان اضطراب نسبت به گروه اتانول كاهش يافته (0/05>P) به علاوه در گروه اتانول افزايش مرگ سلولي نكروز در ناحيه CA1 هيپوكامپ مشاهده گرديد كه تيمار با آبستاتين كاهش معناداري در ميزان سلول هاي نكروتيك نشان داد (0/01>P). نتيجه گيري: بر اساس يافته هاي اين مطالعه نشان داد كه آبستاتين اثر محافظتي بر نقص هاي عصبي، رفتاري مرتبط با الكل دارد، هرچند كه تحقيقات بيشتر در آينده موردنياز است.

Introduction Among the numerous consequences of prenatal alcohol exposure (PAE) is an increase in anxiety-like behavior that can prove debilitating to daily functioning. Clinical and experimental evidence has shown postnatal alcohol exposure causes inflammation in the hippocampus and reduced neurogenesis among other brain regions. This can occur during early growth due to the low levels of antioxidants in the brain can be harmful and dangerous. Obstatin is a newly discovered peptide with antiinflammatory, antioxidant activity, in various animal models. Methods Through intragastric intubation, ethanol (5.27 g/kg/day) was administered in male Wistar rat pups on postnatal days 2- 10 (third trimester in humans). The animals received obestatin (1 and 5 µg/kg, S.C.) on postnatal days 2-10. Thirty-six days after birth, the anexity test was performed using elevated plus maze test, and then. The level of necrotic and apoptosis cells death was determined via nissl and TUNEL staining after the behavioral test. Results Obestatin significantly improved anxiety behavioral deficits (P<0.01), and obestatin treatment could significantly and decreased nissl and tunnel positive cells in the hippocampus of ethanol-exposed rat pups (P<0.01). Conclusion The result of this study shows that abstatin had a protective effect on neurodegenerative, alcohol-related behaviors, although further research is needed in the future.