بررسي مولكولي cDNAي كد كننده‌ي سم مؤثر بر ايزوفرم دوم گيرنده‌ي ريانودين حاصل از كتابخانه‌ي cDNAي غده‌ي زهري عقرب زرد ايراني Odontobuthus doriae

مقدمه: زهر عقرب ها، از پپتيدهاي فعال زيستي تشكيل شده است كه ارزش پزشكي در كشف دارو دارند. امروزه، بسياري از مطالعات به آينده ي درمان با تركيبات زهر عقرب ها بر اساس فعاليت طبيعي كه در زهر دارند، اشاره مي كنند. يكي از انواع پپتيدهاي زهري، سموم موثر بر كانال هاي كلسيمي است كه گيرنده هاي كلسيمي حساس به ريانودين (Ryanodine sensitive Ca+2-receptors يا RyRs) را مهار مي كنند. فعاليت كنترل نشده ي ايزوفرم 2- اين كانال ها (RyR2) در مشكلاتي مانند آريتمي قلبي مشاهده شده است. سموم كلسيمي مهار كننده ي اين گيرنده ي يوني، مي تواند به عنوان دارويي طبيعي در جهت درمان اين عارضه باشد. روش ها: كتابخانه ي complementary DNA (cDNA) از غده ي زهري 6 عقرب Odontobuthus doriae ساخته شد. cDNAي مربوط به ODCaTx1 از اين كتابخانه جدا و تعيين ترادف نوكلئوتيدي شد. توالي حاصل مورد ارزيابي هاي مولكولي به كمك برخي نرم افزارها نظير ORF finder، BlastP، DISULFIND، signalP4.1، ProtParam و Phyre2 مورد بررسي قرار گرفت. يافته ها: پپتيد احتمالي ODCaTx1 داراي وزن مولكولي بسيار كم (44440.1 دالتون) و 43 اسيد آمينه بود كه جزء مولكول هاي پايدار طبقه بندي شد. اين پپتيد، در بررسي هاي متعدد بيوانفورماتيك، شباهت بسيار زيادي به نوعي سم مهار كننده ي RyR2 از عقرب Hottentotta judaicus داشت. نيمه عمر تخميني آن (در رتيكولوسيت هاي پستانداران، In vitro) 30 اعت محاسبه شد. نتيجه گيري: در اين مطالعه، cDNAي يكي از سموم كلسيمي موثر بر ايزوفرم 2- گيرنده هاي ريانودين و پپتيد احتمالي آن (ODCaTx1) از غده ي زهري عقرب زرد ايراني، مورد ارزيابي مولكولي قرار گرفت. همچنين، بستري مناسب جهت بيان مقادير كافي از پپتيد به وجود آمد. اين سم به دليل اندازه ي كوچك و پايداري زياد، مي تواند كانديداي مناسبي در مطالعات دارويي مرتبط با درمان آريتمي قلبي و تشنج باشد.