سنتز و شناسايي برخي دي‌اكسافسفرينان‌هاي جديد به عنوان معرف‌ ضدسرطان

Synthesis and characterization some new dioxaphosphorinanes as anticancer agents

در اين پژوهش، مشتقات دي‌اكسافسفرينان جديدي با فرمول‌عموميRC(O)NHP(O)OCH2C(CH3)2CH2O [R = 4-CH3OC6H4 (1), 4-NO2C6H4 (2), C6H5 (3), 4-CH3OC6H4NH (4)].تهيه شدند. ساختار اين مواد بوسيله طيف سنجي IR, 1H, 13C, 31P-NMR شناسايي گرديد. وجود دو نوع پروتون مربوط به گروه‌هاي متيل متفاوت و اتم‌هايHaxial و Hequatorial مربوط به گروه‌هاي CH2 حلقه دي‌اكسا، تاييدكننده فرم صندلي اين مشتقات مي‌باشد. همچنين سميت اين تركيبات و سيكلوفسفاميد (داروي استاندارد) برروي سه رده سلول سرطاني انساني PC-3 (سرطان پروستات) ،HeLa (سرطان‌ دهانه رحم)، وMCF-7 (سرطان سينه) ارزيابي شد .نتايج نشان داد كه تركيب 4 با چارچوب فسفينواوره‌اي و استخلاف متوكسي موثرترين فعاليت را با مقدار IC50 of 0.03±0.007, 0.011±0.003, and 0.05±0.009 (nM) against MCF-7, PC‐3, نانومولار در برابر سلول‌هاي سرطاني MCF-7 ، PC-3 و HeLa بترتيب دارد. علاوه براين، ارتباط فعاليت با ساختار اين تركيبات (SAR)، حاكي از اين است كه قدرت چربي دوستي و حجم مولكولي زياد تركيب 4، نقش موثري در زياد بودن سميت اين مشتق دارد.

Some new dioxaphosphorinane derivatives were synthesized with general formula RC(O)NHP(O)OCH2C(CH3)2CH2O [R = 4-CH3OC6H4 (1), 4-NO2C6H4 (2), C6H5 (3), 4-CH3OC6H4NH (4)]. The structures of the compounds were established by IR, 1H NMR, 13C, 31P NMR spectroscopy. Two separate signals for CH3 groups on dioxaphosphorinane rings and the Hequatorial and Haxial atoms of CH2 groups in these compounds demonstrate that the synthesized compounds are toward one chair conformation. Besides, all newly synthesized compounds and cyclophosphamide (standard drug, CP) were screened for their anticancer activity against three human cell lines, breast cancer (MCF-7), prostate cancer (PC-3) and cervical cancer (HeLa). Results indicated that compound 4 with phosphinourea backbone and methoxy substitute was found to be the most active with IC50 of 0.03±0.007, 0.011±0.003, and 0.05±0.009 (nM) against MCF-7, PC‐3, and HeLa cell lines, respectively. Further, the structure-activity relationship (SAR) indicates that high lipophilic nature and the molecular volume of 4 have the direct order with its activity.