اثر تريكوستاتين A بر سايتوكاين‌هاي پيش و ضد التهابي هيپوكامپ در موش-هاي صحرايي مدل استرس بي‌حركتي بارداري

Effects of trichostatin A on pre- and anti-inflammatory cytokines of the hippocampus in rats of the prenatally restraint stressed model

سابقه و هدف: استرس بي­حركتي بارداري (Prenatal Restraint Stress; PRS) ناهنجاري­هاي شناختي-رفتاري و اختلالات نوروپاتولوژيك در نوزادان را به دنبال دارد. مطالعه حاضر به ارزيابي اثر تريكوستاتين A (Trichostatin A; TSA) بر سطح سايتوكاينهاي التهابي و ضد التهابي در هيپوكامپ موش­هاي صحرايي مدل استرس بي­حركتي بارداري پرداخت. روش بررسي: در اين مطالعه تجربي، تعداد 20 سر موش صحرايي ماده باردار نژاد ويستار به صورت تصادفي به 4 گروه كنترل، PRS+NS، PRS+TSA5 و PRS+TSA10 تقسيم شدند. القاء PRS از روز 13 بارداري، روزانه يك ساعت و به مدت 7 روز اعمال شد. تجويز درون صفاقي TSA دو ساعت قبل از PRS صورت گرفت. در پايان يك ماهگي، سطح هيپوكامپي سايتوكاين­هاي پيش التهابي نظير اينترلوكين-1 بتا (IL-1β)، اينترلوكين-6 (IL-6)، فاكتور نكروزدهنده توموري آلفا (TNF-α) و سايتوكاين ضد التهابي اينترلوكين-10(IL-10) با تكنيك الايزا سنجيده شدند. تحليل آماري با آناليز واريانس يك طرفه و آزمون تعقيبي Tukey انجام شد و 05/0˂p معني­دار در نظر گرفته شد. يافته­ها: افزايش معني­دار سايتوكاين­هاي پيش التهابي و كاهش بيان IL-10 در هيپوكامپ گروه PRS+NS در مقايسه با گروه كنترل ديده شد (05/0˂p). در حالي كه تيمار با TSA سطح IL-1β، IL-6و TNF-αرا نسبت به گروه PRS+NS كاهش و بيان IL-10 را به طور معني­دار و وابسته به دوز افزايش داد (05/0˂p). نتيجه­گيري: به نظر مي­رسد TSA با اثرات ضد التهابي خود سبب تعديل سطح سايتوكاين­هاي التهابي و كاهش ميزان التهاب در هيپوكامپ نوزاداني كه در دوران جنيني در معرض استرس بوده­اند، مي­شود.

Background: Prenatal Restraint stress (PRS) leads to cognitive-behavioral disorders and neuro-pathological deficits in children. The present study evaluated the effect of trichostatin A (TSA) on hippocampal level of pro- and anti-inflammatory cytokines in rat model of prenatal restraint stress. Materials and methods: In this experimental study, 20 pregnant Wistar rats were randomly divided into 4 groups, including control, PRS+NS, PRS+TSA5, and PRS+TSA10. PRS was induced from 13 embryonic day, one hour per day during seven days. Two hours before PRS, administration of TSA was intraperitoneally performed. At the end of one month, the hippocampal levels of pro-inflammatory cytokines such as interleukine-1β (IL-1β), interleukine-6 (IL-6),tumor necrosis factor-α (TNF-α) and anti-inflammatory cytokine (interleukine-10; IL-10) were measured by ELISA technique. Statistical differences between groups were analyzed by ANOVA and Tukey post hoc test and p˂0.05 was considered statistically significant. Results: A significant increase in pro-inflammatory cytokines content and decrease level of IL-10 in hippocampus were observed in PRS+NS group compared to the control (p˂0.05). However, TSA treatment was significantly decreased IL-1β, IL-6 and TNF-α and increased IL-10 compared to the PRS+NS group in dose manner (p˂0.05). Conclusion: It seems that TSA with anti-inflammatory effects leads to the modification of hippocampal inflammatory cytokines and reduces inflammation in offspring’s hippocampus who exposed to stress in the prenatal period.