DNA كينتوپلاستي: يك هدف دارويي اميدبخش در درمان بيماري ليشمانيوز

Kinetoplast DNA: A Promising Drug Target for Treatment of Leishmaniasis

ليشمانيوز يك بيماري منتقله از پشه خاكي فلبوتومينه است كه عامل آن گونه‌هاي مختلف جنس ليشمانيا (خانواده تريپانوزوماتيده) مي‌باشد. از اشكال مختلف بيماري مي توان فرم پوستي خوش‌خيم، فرم پوستي- مخاطي متاستاز دهنده تا فرم احشايي را نام برد. در اين مطالعه مروري غير نظام‌مند به معرفي نقش DNA كينتوپلاستي (kDNA) و توپوايزومرازهاي وابسته به آن به‌ عنوان تارگت دارويي جهت درمان عفونت‌هاي ليشمانيايي پرداخته شده است. اين انگل‌ها داراي يك DNA ميتوكندريايي مي‌باشند كه در حلقه‌هاي به هم متصل شده قرار دارند. فرايند همانندسازي kDNA بسيار پيچيده است و تعداد زيادي پروتئين در آن شركت مي‌كنند. بعضي از آن‌ها به‌عنوان توپوايزومرازها دسته‌بندي شده ‌ند كه نقش‌هاي مهم بيولوژيكي خود را در فرايندهاي سلولي مؤثر در توپولوژي، سنتز و سازماندهي DNA داخل سلولي ايفا مي‌كنند و به‌عنوان يك تارگت دارويي مهم در كينتوپلاست جهت درمان شيميايي ليشمانيوز دخالت مي‌كنند. مطالعات متعدد نشان داده است كه مهاركننده‌هاي توپوايزومرازها، اين آنزيم ها را به توكسين هاي داخل سلولي و يك ابزار مناسب براي كشتن انگل در ميزبان تبديل مي‌كنند. همچنين داروهاي متصل شونده به DNA به‌عنوان عوامل درماني عفونت‌هاي ليشمانيايي گزارش شده‌اند.

Leishmaniasis is a vector-borne zoonotic disease caused by various species of the genus Leishmania, (trypanosomatidae family) that is transmitted by phlebotomine sandflies. The disease can present in a range of clinical forms, including dermal lesions, metastasis mucocutaneous forms, and fatal visceral forms. In this non-systematic review, we aimed at introducing the role of kinetoplast DNA (kDNA) and dependent topoisomerases (TPI) as potential chemotherapeutic targets for treatment of leishmaniasis. The Leishmania parasite has a mitochondrial DNA located in the attached circles. KDNA replication process is very complex and a large number of proteins are involved. Some of them are classified as topoisomerases, which play major biological roles in the effective cell processes in the topology, synthesis, and organization of kDNA and constitute the main drug target in kinetoplast for leishmaniasis cure. Several studies have shown that the inhibitors of TPI exchange these enzymes into intracellular cell toxins and provide an appropriate tool for killing the parasite in the host. DNA binding drugs have also been reported as therapeutic agents against leishmanial infections.