اثر مورفين بر حافظه اجتنابي غير فعال در موش هاي صحرايي كلاستاز شده

Effect of Morphine on Passive Avoidance Memory in Cholestatic Rats

سابقه و هدف: مورفين به عنوان يك تركيب اپيوئيدي تاثيرات مختلف و گاه متضادي بر روند حافظه و يادگيري دارد. بستن مجراي صفراوي باعث كلستاز مي‌شود كه عملكرد كبد را مختل مي‌كند. مشخص شده است كه سيستم‌هاي اپيوئيدي در كلستاز نيز نقش دارند. لذا هدف از اين مطالعه بررسي اثر احتمالي مورفين بر حافظه موش‌هاي كلاستاتيك مي‌باشد. مواد و روش‌ها: در اين مطالعه‌ي تجربي، مدل كلاستاز در موش‌هاي صحرايي نر نژاد ويستار (با وزن 250-200 گرم) توسط بستن مجراي صفراوي (BDL) القا شد. مورفين (4 و mg/kg 6 ، داخل صفاقي)، نالوكسان (6/0 و mg/kg 8/0 ، داخل صفاقي) و مورفين + نالوكسان در گروه‌هاي مختلف به حيوانات تزريق شدند. حافظه اجتنابي غيرفعال در روز 7 بعد از BDL توسط تست شاتل باكس ارزيابي شد. نتايج توسط نرم افزار آماري PRISM و آزمون ANOVA آناليز شدند. يافته‌ها: تزريق نالوكسان (0/6 و mg/kg 0/8)، 30 دقيقه قبل از آزمون، در دستيابي به حافظه موش‌هاي كلاستاز شده تغيير معني‌داري نسبت به گروه BDL نشان نداد، در حالي كه تزريق مورفين (4 و mg/kg 6) در زمان تاخير در ورود به جعبه تاريك افزايش معني‌داري نشان داد (0/05< P). همچنين تزريق يك دوز نالوكسان (mg/kg 0/6 ، داخل صفاقي) 15 دقيقه قبل از تزريق يك دوز مورفين (mg/kg 6) باعث افزايش معني‌داري در حافظه اكتسابي در روزهاي 7 بعد از BDL شد(0/0001

Background and purpose: Morphine as an opioid compound has different and sometimes conflicting effects on memory and learning process. Bile duct ligation causes cholestasis, which disrupts liver function. It is known that opioid systems are involved in cholestasis. The aim of this study was to investigate the possible effect of morphine on the memory of cholestatic rats. Materials and methods: In this experimental study, the cholestatic model in male Wistar rats (weighing 200-250 g) was induced by bile duct ligation (BDL). The animals were injected with morphine (4 and 6 mg/kg, ip), naloxone (0.6 and 0.8 mg/kg, ip), and morphine and naloxone in different groups. Passive avoidance memory was evaluated on day 7 after BDL by shuttle box test. Data were analyzed by PRISM software and ANOVA. Results: Naloxone (0.6 and 0.8 mg/kg), 30 min before the test, did not show significant changes in the memory of the cholestatic rats compared to the BDL group, whereas, morphine (4 and 6 mg/kg) showed significant increase in step-through latency (P<0.05). Also, naloxone (0.6 mg/kg, ip) 15 minutes before injection of morphine (6 mg/kg) showed a significant increase in acquired memory on day 7 after BDL (P<0.0001). Conclusion: According to findings, morphine had a protective effect on memory impairment induced by cholestasis.