بررسي تاثير گاليك اسيد بر فعالسازي مجدد آنزيم استيل كولين استراز و بوتيريل كولين استراز مهار شده با سم ديازينون: مطالعه درون تني و برون تني

Effect of Gallic Acid on Reactivation of Acetylcholinesterase and Butyrylcholinesterase Inhibited by Diazinon in Vitro and in Vivo

سابقه و هدف: ديازينون يك حشره كش ارگانوفسفره است كه بعد از متابوليزه شدن به آنزيم استيل كولين استراز متصل شده و آن را غير فعال مي نمايد. گاليك اسيد يك تركيب پلي فنولي است و داراي خاصيت نوكلئوفيل مي‌باشد. هدف از اين مطالعه، بررسي اثر گاليك اسيد بر فعال‌سازي مجدد آنزيم استيل كولين و بوتيريل كولين استراز مهار شده با سم ديازينون در موش سوري و گلبول قرمز انساني مي‌باشد. مواد و روش‌ها: دراين مطالعه موش‌ها به گروه هاي كنتـرل، ديـازينون (80 ميلي‌گرم بر كيلوگرم)، آتروپين (20 ميلي‌گرم بر كيلوگرم)، پراليدوكسيم (20 ميلي‌گرم بر كيلوگرم) و گاليك اسيد (50، 100 و 200 ميلي‌گرم بر كيلوگرم) تقسيم شدند. ميزان فعاليت آنزيم كولين استراز بعد از 3 و 24 ساعت در سرم و اريتروسيت موش ها و همچنين در مطالعه In vitro مورد بررسي قرار گرفت. يافته‌ها: ميزان فعاليت آنزيم‌هاي كولين استراز در زمان هاي 3 و 24 ساعت در سرم و اريتروسيت در مطالعات in vivo و in vitro به صورت معني‌داري در گروه‌هاي دريافت كننده ديازينون نسبت به گروه كنترل كاهش يافت (0/0001< P)، در حالي كه درمان همزمان آتروپين، پراليدوكسيم و گاليك اسيد به طور معني‌داري باعث افزايش فعاليت آنزيم‌هاي كولين استرازي نسبت به گروه ديازينون شد (0/0001< P). استنتاج: تجويز همزمان آتروپين و گاليك اسيد به همراه پراليدوكسيم، مهار فعاليت آنزيم‌هاي كولين استرازي ناشي از ديازينون را كاهش و بازسازي آنزيم‌ها را نيز بهبود مي‌بخشد. فعال سازي مجدد آنزيم‌ها توسط گاليك اسيد مي‌تواند ناشي از گروه‌هاي هيدروكسيل در ساختار اين تركيب باشد.

Background and purpose: Diazinon is an organophosphate insecticide that binds to the acetylcholinesterase enzyme after metabolization causing its inactivation. Galic acid is a polyphenolic compound with nucleophilic properties. The aim of this study was to investigate the effects of gallic acid on reactivation of acetylcholine and butyrylcholinesterase inhibited by diazinon in mice and human serum and erythrocytes. Materials and methods: The animals were divided into seven groups, including a control group that received corn oil as a solvent and other groups that received diazinon (80 mg/kg), atropine (20 mg/kg), and pralidoxime (20 mg/kg). Gallic acid was injected intraperitoneally at 50, 100, and 200 mg/kg. Cholinesterase levels (acetylcholine and butyrylcholinesterase) were evaluated after 3 and 24 h of intoxication in mice serum and erythrocytes. In addition, in vitro studies were done in human serum and RBCs. Results: Activities of cholinesterase in serum and erythrocytes significantly decreased after 3 and 24 hours of poisoning in diazinon-treated group compared to control group in vivo and in vitro. Co-treatment with atropine and gallic acid (at all doses) significantly increased cholinesterase activity compared to the diazinon group in vitro and in vivo (P< 0.0001). Conclusion: Combination therapy with gallic acid (at different doses) and atropine reduced inhibition of cholinesterase activity caused by diazinon and improved its reactivation. Gallic acid reactivates cholinesterase activity which might be due to hydroxyl groups in its compounds.