مهار رگ زايي و بهبود فعاليت ضد رگ زايي پاكلي تاكسل توسط سه فرمون هاي جنسي حشره اي در غشا كوريوآلانتوئيس جنين جوجه

Inhibition of angiogenesis and improvement of the anti-angiogenic activity of paclitaxel by three insect sex pheromones in chicken chorioallantoic membrane

فرمون هاي جنسي حشرات حاوي اسيدهاي چرب غير اشباع با زنجيره بلند هستند. برخي از اسيدهاي چرب غير اشباع خاصيت ضد سرطاني از خود نشان داده اند. رگزايي فرايندي اساسي در رشد و متاستاز تومور هاي سرطاني است. اثرات مهار كننده رگزايي سه فرمون جنسي حشره اي به تنهاي و اثر افزايشي ضد رگزايي هر يك از آنها با پاكلي تاكسل بر غشا كوريوآلانتوئيس جوجه در اين مطالعه آزمايشگاهي مورد بررسي واقع شد. روش كار: نود تخم مرغ نطفه دار نژاد Ross در نه گروه مقابل: كنترل، دگزامتازون، پاكلي تاكسل، فرمون شب پره كرم خراط (.Zeuzera pyrina L)، شب پره زنبورمانند (Synanthedon tipuliformis) و پروانه چوبخوار پسته (Kermania pistaciella) به تنهايي وهر فرمون جنسي بعلاوه پاكلي تاكسل منظم شدند. در روز 8 انكوباسيون، 50 ميكروليتر از هر تركيب به روي CAM تجويز شد و اثرات آنها در روز 9 مورد ارزيابي واقع شد. يافته ها: در مقايسه با گروه كنترل، تجويز هر يك از فرمون ها به تنهاي بطور مساوي طول و تعداد انشعابات عروقي را به ترتيب 88% و 71% كاهش داد. رگزايي توسط پاكلي تاكسل (82%) سركوب و توسط دگزامتازون (20%) تحريك شد. اثر مهار پاكلي تاكسل بر تعداد انشعاب عروقي پس از درمان تركيبي با هر يك از سه فرمون افزايش (7%) يافت. فرمون هاي شب پره كرم خراط و چوب خوار پسته توانستند اثر ضد رگزايي پاكلي تاكسل را (7%) افزايش دهند. نتيجه گيري: اين مطالعه اثر مستقيم ضد رگزايي اين فرمون هاي حشره اي و اثر افزايشي ضد رگزايي هر يك از آنها با پاكلي تاكسل نشان داد. بنابر اين، ما پيشنهاد مي كنيم كه اثر مخلوط اين فرمون ها با پاكلي تاكسل بر روي بيماران با تومورهاي مقاوم به پاكلي تاكسل مطالعه شود.

Background: Insect sex pheromones contain long chain polyunsaturated fatty acids. Some types of unsaturated fatty acids have been showed anticancer effects. Angiogenesis is considered as a fundamental process in cancer growth and metastasis. Angiogenesis inhibitory effect of three insect-free pheromones alone and the incremental anti-angiogenic effect of each of them with paclitaxel were evaluated on chorioallantoic membrane (CAM) of chick in the current experimental study. Methods: Ninety fertilized eggs of Ross race were arranged into 9 groups as follows: control, dexamethasone, paclitaxel, pheromones of currant borer (Synanthedon tipuliformis); leopard moth (Zeuzera pyrina L.) and pistachio twig borer (Kermania pistaciella)-alone, and each sex pheromones plus paclitaxel. On day 8 of chick embryo incubation, 50 µl of each compound were applied to CAMs, and their effects were evaluated on day 9. Results: Compared with controls, application of each of the pheromones alone is equally effective in reducing vessel length and branching points by 88% and 71%, respectively. Angiogenesis was suppressed (82%) by paclitaxel and stimulated (20%) by dexamethasone. Inhibitory effect of paclitaxel on vascular branching points was further increased (7%) after combination treatment with each of three pheromones. Pheromones of Z. pyrina and K. pistaciella were able to enhance (7%) antiangiogenic effect of paclitaxel. Conclusion: The direct anti-angiogenic effects of these insect pheromones and the incremental anti-angiogenic effect of each of them with paclitaxel. This antiangiogenic effect seems independent from anti-inflammatory mechanisms. Therefore, we suggest that the effect of these pheromones with paclitaxel be studied on patients with paclitaxel-resistant tumors.