مطالعات داكينگ و QSAR بر روي گروهي از مشتقات تري‌آزول به‌منظور دست‌يابي به عوامل ضد قارچ قوي‌تر و مؤثرتر

Docking and QSAR Study on Triazole Derivatives as More Potent and Effective Antifungal Agents

اهداف: در اين مطالعه، بر روي يك دسته از مشتقات تري‌آزول با اثر مهاركنندگي آنزيم CYP51 مطالعات داكينگ و به دنبال آن آناليز رابطه فعاليت و ساختار كمي (QSAR) انجام گرفت. روش‌ها: با استفاده از برنامه‌ي Hyperchem ساختار مولكولي آزول‌هاي طراحي‌شده ساخته شد. براي انجام مطالعات داكينگ از برنامه AutoDock استفاده شد. در مطالعات QSAR، توصيف‌گرهاي مختلفي محاسبه گرديدند. يافته‌ها: بر اساس نتايج به‌دست‌آمده از مطالعات داكينگ مهم‌ترين پيوندهاي درگير در اتصال دارو با رسپتور كوئورديناسيون حلقه آزول با پروتئين هم، باند هيدروژني و اتصالات هيدروفوبيك پاي-پاي و پاي-كاتيونيك مي‌باشند. مدل QSAR نهايي نشان داد كه افزايش اتصالات اتمي واندروالس و الكترواستاتيك در افزايش قدرت اين گروه از تركيبات مؤثر مي‌باشند. همچنين اين مدل نشان داد توصيف‌گرهاي IDDE، SAA، P1s، Mor17m و DX؛ درمجموع مؤثرترين توصيف‌گرها در پاسخ‌هاي بيولوژيك اين قبيل تركيبات مي‌باشند. مدل QSAR به‌دست‌آمده از اين روش از نظر آماري به‌طور كامل با پارامترهاي معتبرسازي مطابقت داشت. نتيجه‌گيري: بر اساس نتايج به‌دست‌آمده از مطالعات داكينگ و QSAR، تمامي تركيبات طراحي‌شده تأثيرات مهاري خوبي را در جايگاه فعال آنزيم از خود نشان مي‌دهند.

Aims: In this research, a group of triazole derivatives with CYP51 inhibitory activity was subjected to a docking study followed by a quantitative structure-activity relationship (QSAR) analyses. Methods: Desired azoles were built using the HyperChem program and conformational studies were performed through a semi-empirical method. A docking study on all of the compounds was performed using the AutoDock program. For this QSAR study, different descriptors were calculated. Results: Docking results revealed the azole-heme coordination, hydrogen bond, π-π and π-cation interactions were involved in the drug-receptor interactions. The developed QSAR model indicated the importance of atomic van der Waals volumes and atomic electro statistics volume on the potency of this group of ligands. The sum of the IDDE, SAA, P1s, Mor17m and DX were identified as the most significant descriptors that affected the biological response. The developed QSAR model was statistically significant according to the validation parameters. Conclusion: According to the results of the docking and QSAR studies, the entire designed compound showed a good inhibition effect on the active site of the enzyme.