بررسي اثر كيناكرين روي بيان ژن ‌ Wnt3Aدر رده سلولي MDA-MB 231 و MCF7 سرطان پستان

پيش‌زمينه و هدف: سلول‌هاي سرطان پستان سه‌گانه منفي به سلول‌هاي سرطاني اطلاق مي‌شود كه ژن گيرنده استروژن، پروژسترون و HER2 را بيان نمي‌كنند. مسير انتقال پيام Wnt در توسعه و پيشرفت انواع مختلفي از سرطان‌ها مهم است. كيناكرين، كه مشتقي از 9-آمينوآكريدين است، داراي اثري مهاري روي رشد برخي از سلول‌هاي سرطاني است. در اين مطالعه، اثر كيناكرين روي بيان ژن Wnt3a كه يكي از ليگاندهاي مهم مسير Wnt است در رده سلولي سرطان پستان MDA-MB 231 و MCF7 بررسي شد. رده سلولي سرطان پستان MDA-MB 231 داراي خصوصيات سلول‌هاي سه‌گانه منفي است. مواد و روش‌ كار: سلول‌هاي سرطان پستان MDA-MB 231 و MCF7 با مقدار 5/0 ميكرومولار كيناكرين به مدت 72 ساعت تيمار شدند. مقدار دارو، بر اساس نتايج آزمايش MTT تعيين شد. بيان ژن‌ Wnt3a از طريق Real-time PCR بررسي شد. نتايج با استفاده از آزمون‌هاي آماري مناسب ارزيابي شدند و بر مبناي p<0.05 تحليل شدند. يافته‌ها: در اين مطالعه داروي كيناكرين با مقدار 0/5 ميكرومولار در مدت 72 ساعت تغييري در بيان ژن Wnt3a در رده سلولي MDA-MB 231 نداشت (p=0/34) اما در رده سلولي MCF7 بيان ژن Wnt3a به مقدار 1/3 كاهش يافت (p>0/05). بحث و نتيجه‌گيري: ژن Wnt3a نقش مهمي در مسير انتقال پيام Wnt دارد و مطالعه حاضر نشان داد كه كيناكرين در شرايط موردبررسي روي بيان اين ژن در رده سلولي MDA-MB 231 كه داراي خصوصيات سلول‌هاي سرطان پستان سه‌گانه منفي است اثر ندارد اما در رده سلولي MCF7 كاهشي در بيان ژن Wnt3a مشاهده شد.

Background & Aims: Triple-negative breast cancer cells refer to any breast cancer that does not express the genes for the estrogen, progesterone, and HER2 receptors. The Wnt signaling pathway is important in the development and progression of various types of cancers. Quinacrine, a derivative of 9- aminoacridine, has been shown to inhibit the growth of several types of cancer cells. In this study, we examined the effect of Quinacrine on Wnt3a gene of Wnt signaling pathway in breast cancer cell lines MDA-MB 231 and MCF7. MDA-MB 231 cell line has triple-negative breast cancer cell properties. Materials & Methods: Breast cancer cell lines, MDA-MB 231 and MCF7, were treated with 0.5 μM Quinacrine for 3 days. The dose was selected using the MTT assay. The expression of Wnt3a gene was quantified by Real-time PCR. Significance of observations was checked by means of appropriate statistical methods using p<0.05 as the level of significance. Results: Quinacrine did not have a meaningful effect on Wnt3a gene expression on the MDA-MB 231 cell line (p = 0.34) in 0.5 μM concentration for 72 hours, but a decrease in Wnt3a gene expression of 1.3 times was observed in MCF7 cell line (p < 0.05). Conclusion: The Wnt3a gene is important in the Wnt signaling pathway and the present study demonstrated that Quinacrine could not affect the expression of this gene in the MDA-MB 231 cell line, however in the MCF7 cell line, a decrease in the Wnt3a gene expression was observed.