اثر متقابل سيستم نيتررژيك و سيكلواكسيژناز-2 بر سطح سرمي لپتين در درد نوروپاتي ديابتي در موش صحرائي نر

Interaction of nitrergic system and Cyclooxygenase-2 on serum level of leptin in diabetic neuropathy in male rats

مقدمه: درد نوروپاتي ديابتي نوعي درد مزمن است كه با حساسيت بيش ‌از حد نسبت به محرك‌هاي غير آسيب‌رسان (آلودينيا) و محرك‌هاي آسيب‌رسان (هايپرآلژزيا) مشخص مي‌شود. مطالعات مختلف نشان مي‌دهند، در نوروپاتي ديابتي نيتريك اكسايد، پروستاگلاندين 2 E، سايتوكاين هاي پيش ‌التهابي و آديپوسايتوكاين ها مانند لپتين افزايش مي‌يابند. هدف از اين مطالعه بررسي تأثير آنزيم سيكلواكسيژناز-2 و سيستم نيتررژيك بر سطح سرمي لپتين در درد نوروپاتي ديابتي بوده است. روش‌ها: ديابت در موش‌هاي بزرگ آزمايشگاهي با استفاده از استرپتوزوتوسين (mg/kg 60، داخل صفاقي) القاء شد. موشهاي ديابتي با استفاده از داروهاي سلكوكسيب mg/kg) 5)، ال-آرژينين mg/kg) 50 ( و mg/kg)50) L-NAME به‌صورت جداگانه و تركيب سلكوكسيب با ال‌-آرژينين و سلكوكسيب با L-NAME تحت درمان قرار گرفتند. سپس سطح سرمي لپتين 14 روز پس از القاي ديابت مورد سنجش قرار گرفت. يافته‌ها: به غير از گروه دريافت‌كننده ال-‌آرژينين در ساير گروه‌ها كاهش معني‌داري در سطح سرمي لپتين نسبت به گروه كنترل مشاهده شد (0/001>p). سطح سرمي لپتين در گروه دريافت‌كننده ال-‌آرژينين به‌طور معني‌داري افزايش يافت. نتيجه­‌گيري: مهار سيكلواكسيژناز-‌2 سبب كاهش سطح لپتين شده كه بخشي از اين تأثيرات در ارتباط با سيستم نيتررژيك مي‌باشد.

Introduction: Diabetic neuropathy is a chronic disease characterized by allodynia and hyperalgesia. Many different studies show that nitric oxide, prostaglandin E2, preinflammatory cytokines and adipocytokines such as leptin increase in diabetic neuropathy. The purpose of this study was to investigate the effect of Cyclooxygenase-2 enzyme and nitrergic system on serum level of leptin in diabetic neuropathy. Methods: Diabetes was induced in rats by streptozotocin (60 mg/kg, i.p). Separate groups of rats were treated with celecoxib (5 mg/kg), L-arginine (50 mg/kg), L-NAME (50 mg/kg), combination of celecoxib and L-arginine, and combination of celecoxib and L-NAME. Serum level of leptin was measured 14 days after streptozotocin injection. Results: The leptin level significant decreased in all experimental groups (p < 0.01) except for L-arginine group which showed an increase in the leptin level. Conclusion: Inhibition of cyclooxygenase 2 can reduce the serum level of leptin in diabetic neuropathy. Nitrergic system is partly responsible for this effect.