اثر حفاظتي وراپاميل بر اختلال حافظه و يادگيري ناشي از مت‌آمفتامين در موش صحرايي

Protective effect of verapamil on learning and memory deficits induced by methamphetamine in rat

مقدمه: مت آمفتامين يك محرك قدرتمند سيستم عصبي مركزي است كه عملكرد نوروترنسميترهاي خاصي در مغز را تقليد مي‌كند. مت آمفتامين باعث آزادسازي دوپامين، سروتونين و افزايش سطح گلوتامات در مغز مي‌شود. سوءمصرف مت‌آمفتامين مي‌تواند باعث اختلال در عملكردهاي شناختي و آسيب به سيستم عصبي گردد. وراپاميل مهاركننده كانال‌هاي كلسيمي حساس به ولتاژ نوع L است كه تمايل بالايي جهت اتصال به زيرواحد α كانال كلسيمي دارد. از آن جا كه كلسيم يك ميانجي اصلي سميت عصبي ناشي از مصرف مت آمفتامين است مهار كانال‌هاي كلسيمي و متعاقباً كاهش ورود كلسيم احتمالا مي‌تواند از اثرات تخريبي مت آمفتامين بريادگيري و حافظه جلوگيري نمايد. روش‌ها: در اين تحقيق از موشهاي صحرايي نر در محدوده وزني 220 تا 240 گرم استفاده شد. تزريق مزمن مت آمفتامين با غلظت mg/kg 2 به مدت 5 روز پياپي و به صورت داخل صفاقي انجام گرفت. پنجمين روز ، روز آموزش بود و تست به خاطر آوري 24 ساعت پس از آموزش صورت گرفت. وراپاميل هيدوكلرايد باغلظت هاي (mg/kg 10، 5، 2/5) به صورت حاد يك ساعت قبل از مرحله به خاطرآوري به روش داخل صفاقي تزريق گرديد و در نهايت اثر وراپاميل بر تخريب حافظه القاء شده توسط تزريق مزمن مت آمفتامين بررسي گرديد. يافته­‌ها: نتايج به دست آمده از اين تحقيق نشان داد كه تزريق مت‌آمفتامين به شكل معناداري باعث تخريب يادگيري احترازي غيرفعال و حافظه گرديد. تزريق وراپاميل با غلظت بالاترmg/kg 10 نيز باعث اختلال در يادگيري شد. از طرفي، تزريق وراپاميل پس از دريافت مت آمفتامين به شكل معناداري تخريب حافظه ايجاد شده ناشي از مت‌آمفتامين در موش‌هاي صحرايي را كاهش داد. نتيجه­‌گيري: به نظر مي رسد وراپاميل مي تواند به عنوان يك ماده محافظت كننده نوروني در اختلال حافظه ايجاد شده توسط مت آمفتامين در نظر گرفته شود.

Introduction: Methamphetamine is a strong central nervous system stimulant that mimics the action of certain neurotransmitters. Methamphetamine causes the release of dopamine, serotonin and it increases glutamate levels in the brain. Methamphetamine abuse causes cognitive abnormalities and neurodegenerative changes in the brain. Verapamil hydrochloride is a calcium channel blocker that binds with high affinity to α -subunit of the L-type calcium channel complex and blocks it. Since, calcium is a major neurotoxic mediator of methamphetamine, calcium channel inhibition and consequent reduction in calcium entry may reduce the detrimental effects of methamphetamine on learning and memory. Methods: In this study, male Wistar rats (220-240 g) were used. Chronic methamphetamine (2 mg/kg) was injected intraperitoneally for 5 consecutive days. The 5th day was the training day and retention test was done 24h after training. Verapamil hydrochloride (2.5, 5, 10 mg/kg) was intraperitoneally administered one hour before the retrieval test. Finally, the effect of verapamil on passive avoidance learning (PAL) and memory impairment induced by chronic methamphetamine was assessed. Results: Metformin at concentration of 20 μM increased survival of HUVECs exposed to H2O2. ROS and MDA levels increased in H2O2-treated endothelial cells. Metformin could significantly decrease H2O2-induced ROS and MDA elevation. It also increased total thiol groups and TAP. Conclusion: It seems verapamil can be introduced as a neuroprotective substance in memory deficit induced by methamphetamine.