تاثير آمپاكين فارامپاتور (CX691) بر حافظه كاري در يك مدل بيماري آلزايمر القا شده با آميلوئيد بتا 42-1 در موش صحرايي

The effect of ampakine Farampator (CX691) on working memory in a rat model of Alzheimer's disease induced by Amyloid beta 1-42

زمينه و هدف: بيماري آلزايمر يك اختلال تحليل برنده نوروني است كه موجب اختلال حافظه، تغييرات شخصيتي و رفتارهاي غير معمول مي­ گردد. هدف از انجام اين مطالعه بررسي اثر آمپاكين فارامپاتور (Farampator) بر نقص حافظه كاري در موش ­هاي صحرايي آلزايمري بود. روش­ها: در اين مطالعه از 40 سر موش صحرايي نر نژاد ويستار (250 تا 300 گرم) استفاده شد كه به 5 گروه آزمايشي تقسيم شدند: (1) گروه شم/كنترل (تزريق درون هيپوكمپ بافر فسفات lµ 1/PBS)، (2) گروه موشهاي داراي آلزايمر (تزريق درون هيپوكمپ آميلوئيد بتا/PBS l4µg/1µ )، (3 و 4) گروه موشهاي داراي آلزايمر + تيمار با فارامپاتور (µg/kg 300 و 30 / خوراكي/ دوبار در روز) و (5) گروه موشهاي داراي آلزايمر + تيمار با حلال فارامپاتور (سالين/ خوراكي/ دوبار در روز). جهت بررسي حافظه كاري از آزمون اندازه­ گيري رفتار تناوبي در ماز Y-شكل استفاده شد. يافته­ ها: تزريق درون هيپوكمپ آميلوئيد بتا 42-1 باعث بروز نقص حافظه كاري در گروه موش هاي داراي آلزايمر در مقايسه با گروه شم/كنترل گرديد (0/01 >p ). تجويز خوراكي آمپاكين فارامپاتور با دوز µg/kg 300 بطور معناداري باعث بهبود عمكرد حافظه كاري در موش هاي داراي آلزايمر شد (0/05 > p). تجويز خوراكي µg/kg 30 فارامپاتور تاثير معناداري در بهبود عملكرد حافظه كاري در موشهاي داراي آلزايمر نداشت. نتيجه‌­گيري: آمپاكين فارامپاتور مي ­تواند باعث بهبود نقص حافظه كاري در مدل آزمايشگاهي آلزايمر در موش ­هايي صحرايي شود.

Background and aim: Alzheimer’s disease (AD) is a neurodegenerative disorder that can cause memory loss, personality changes and unusual behavior. The purpose of this study was to investigate the effect of ampakine Farampator on impairment of working memory in rat model of Alzheimer's disease. Methods: Forty male Wistar rat (250-300g) were randomly divided into five experimental groups including: Group 1: Sham/control (intra-hippocampal microinjection of phosphate buffer solution (PBS)/1μl); Group 2: Rat model of Alzheimer's disease (intra-hippocampal microinjection of 4μg/1μl amyloid beta 1-42), Groups 3 & 4: Rat model of Alzheimer's disease + Farampator (30 and 300 µg/kg/by oral gavage/ twice per day); Group 5: Rat model of Alzheimer's disease + Farampator vehicle (saline/ by oral gavage / twice per day). Y-maze spontaneous alternation test was used to evaluate the working memory. Results: Intra-hippocampal injection of amyloid beta 1-42 caused significant defects in working memory in rat model of Alzheimer's disease (p < 0.01). Farampator 300 µg/kg significantly improved working memory task in rat model of Alzheimer's disease (p < 0.05). Farampator 30 µg/kg had no significant effect on working memory impairment in rat model of Alzheimer's disease. Conclusion: Ampakine farampator can improve the working memory defect in rat model of Alzheimer's disease.