نقش سترورليكس در حفاظت از تغييرات مورفولوژيكي و فراساختاري اپي‌تليوم ژرمينال بافت بيضه به دنبال آسيب‌هاي ايجادشده توسط سيكلوفسفاميد در موش سوري

The role of Cetrorelix in preservation of morphological and ultrastructural changes in the germinal epithelium of testicular tissue following Cyclophosphamide-induced toxicity in mice

داروهاي مورد استفاده در درمان سرطان‌ها، اثرات مضر در ارگان‌هاي با تقسيمات سريع سلولي از جمله بافت بيضه دارند. آنتاگونيست­هاي گنادوتروپين با مهار تقسيم در سلول‌هاي اسپرماتوژنيك باعث حفاظت سلول‌هاي مذكور از عوارض داروهاي شيمي درماني از جمله سيكلوفسفاميد مي‌گردند. هدف از انجام اين مطالعه، بررسي توانايي سترورليكس (آنتاگونيست گنادوتروپين)، در مهار اثرات سوء سيكلوفسفاميد در بافت بيضه موش سوري بود. بدين منظور 30 سر موش سوري بالغ نر 8-6 هفته­اي به 3 گروه كنترل (هيچ دارويي را دريافت نكردند)، آزمايش 1 (دريافت­كنندهmg/kg 50وزن بدن،سيكلوفسفاميد به‌صورت داخل صفاقي) و آزمايش 2 (دريافت­كننده­mg/kg 25/0 وزن بدن،سترورليكس به­صورت زيرجلدي به همراه سيكلوفسفاميد به‌ميزانmg/kg 50 وزن بدن) تقسيم شدند. 35 روز بعد از آخرين تزريق سترورليكس، همه موش‌ها تحت بيهوشي كشته شده و بيضه‌ آن­ها براي مطالعات هيستومورفومتريك و فراساختاري برداشته شد. مطالعه لوله‌هاي سميني‌فر با ميكروسكوپ نوري نشان­دهنده كاهش شديد سلول‌هاي اسپرماتوژنيك و ضخامت اپي‌تليوم ژرمينال و كاهش معني‌دار ميانگين شاخص اسپرميوژنز (spermiogenesis index; SI) و تعداد سلول‌هاي سرتولي در گروه آزمايش 1 بود (05/0p < /em><). مطالعه ميكروسكوپ الكتروني نيز نشان دهنده آسيب به سلول‌هاي سرتولي و پيدايش فضاهاي وسيع و متعددي در بين اين سلول‌ها و سلول‌هاي اسپرماتوژنيك بود. از طرف ديگر در سلول‌هاي سرتولي، ميتوكندري­هاي در حالت تخريب قابل تشخيص بودند. اما در گروه آزمايش 2، شرايط تا اندازه­اي شبيه گروه كنترل بود. نتايج مطالعه حاضر نشان داد كه سترورليكس مي‌تواند اپي‌تليوم ژرمينال را تا حدودي از اثرات سوء سيكلوفسفاميد حفاظت كند.

Anticancer drugs used in the treatment of neoplasia have harmful effects on organs with rapid cell division such as testicular tissue. Gonadotropin releasing hormone (GnRH) antagonists may have a preventive effect on spermatogenic defect produced by anticancer drugs such as cyclophosphamide. Therefore, the aim of the present study was to investigate the preventive effect of GnRH antagonist (Cetrorelix) on cyclophosphamide-induced toxicity in testicular tissue of mice. For this purpose, 30 adult 6-8 week old male mice were divided into three groups of control (no treatment), treatment 1 (50mg/kg intraperitoneal cyclophosphamide) and treatment 2 (0.25 mg/kg subcutaneous cetrorelix plus 50 mg/kg intraperitoneal cyclophosphamide). The mice were sacrificed 35 days after the last injection of cetrorelix and testicular speciemens were isolated for histomorphological and ultrastructural studies. Histomorphometric studies of the seminiferous tubules in the first treatment group showed significant decrease in the number of sertoli cells and the thickness of germinal epithelium (p < /em><0.05). Ultrastructural study revealed that several intercellular spaces appear between sertoli cells and spermatogenic cells, and also there were a lot of degenerated mitochondria in the sertoli cells. In the second treatment group, conditions were similar to the control group to some extent. These results demonstrated that cetrorelix can protect the germinal epithelium of testis to some extent against side effects of cyclophosphamide.