نقش احتمالي ژن هاي GPR182 و CALCRL در اختلال عملكرد سلول هاي اندوتليال رگ القاء شده توسط هايپرگلايسمي

The Probable Role of GPR182 and CALCRL Genes in Endothelial Cells Dysfunction Caused by Hyperglycemia

وقوع هايپرگلايسمي عامل اصلي ايجاد بيماري ديابت مي باشد. به دنبال افزايش قند خون در بيماران مبتلا به ديابت عوارض عروقي در بافت هاي مختلف بدن روي مي دهد كه از جمله آن مي توان به رتينوپاتي، نفروپاتي و افزايش شديد ريسك ابتلا به بيماري هاي قلبي اشاره نمود. عمده اين تغييرات بواسطه تغيير در عملكرد سلول هاي اندوتليال درون رگ روي مي دهد. از جمله مهم ترين مولكول هايي كه افزايش قند خون را حس و سيگنال هاي مربوطه را به داخل سلول انتقال مي دهند گيرنده هاي G- پروتيين (GPCR ها) هستند. در اين مطالعه پس از بررسي نتايج حاصل از مقايسه توالي هاي ژنوميك در بين افراد سالم و بيمار، دو G- پروتيين GPR182 و CalCrl انتخاب شدند و تغييرات سطح بياني آن ها در شرايط هايپرگلايسمي با شرايط طبيعي در سلول هاي HUVEC به عنوان مدل سلول هاي اندوتليال رگي در غلظت ها و زمان هاي متفاوت بررسي شد. علاوه براين تاثير هايپرگلايسمي روي زنده ماني سلول ها به كمك MTT و افزايش سميت سلولي با كمك سنجش فعاليت آنزيم LDH و تغييرات مورفولوژيكي سلول به كمك ايمونوهيستوشيمي بررسي شد. نتايج بدست آمده حاكي از تغيير در عملكرد بيولوژيكي دو ژن GPR182 و CALCRL در غلظت بالاي گلوكز است. به نظر مي رسد كه اختلال در عملكرد اين دو ژن زمينه ساز ايجاد عملكرد نامناسب در سلول هاي اندوتليال مي باشد.

Hyperglycemia is a major cause of diabetes. Hyperglycemia-induced endothelial dysfunction is generally believed to be the basis of diabetic vascular complications such as retinopathy, nephropathy, and cardiovascular diseases. The most important molecules in endothelial cells that can sense elevated level of glucose and transmit signals into the cell are G protein-coupled receptors (GPCRs). In the present study, according to bioinformatics analysis of genomic sequences between healthy and patient individuals, two G proteins GPR182 and CALCRL were selected and their expression levels were examined in hyperglycemic and normal conditions in HUVEC as a model of vascular endothelial cells at different glucose concentrations and various time intervals. In addition, the effects of hyperglycemia on cell viability and cell cytotoxicity were assessed by MTT and LDH assay, respectively, and also, morphological changes were evaluated by immunohistochemistry. Overall, the results reveal a probable role for GPR182 and CALCRL genes in hyperglycemiainduced endothelial dysfunction. Thus, they could be developed as potential molecular targets for the endothelial dysfunction therapy.