نقش تنظيمي miR-34a در پيشروي سلول هاي لوسمي لنفوبلاستيك حاد T-cell با هدف قرار دادن ژنهاي SIRT و 1 PTEN ،BACH

(The role of microRNA-34a in BACH1، PTEN and SIRT1 expression in T-cell acute lymphoblastic leukemia cell line (Jurkat

پيشينه: لوسمي لنفوبلاستيك حاد T-cell (T-ALL) يك بدخيمي لنفوئيدي است كه به علت دگرگوني اونكوژنيك اجدادT-cell ايجاد مي شود. بسياري از تغييرات ژنتيكي و اپي ژنتيكي به عنوان فاكتور هاي اصلي اين دگرگوني بيان شده اند. اخيرا گزارش شده است كه microRNA ها در لوسمي هاي مختلف از جمله T-ALL نقش دارند. بيان نابجاي اين microRNA ها در تكثير، تهاجم و آپوپتوز از طريق هدف قرار دادن مسير هاي سيگنالي گزارش شده است. miR-34a يك سركوب كننده تومور در بسياري از سرطان ها از جمله T-ALL است. مواد و روش ها: در اين مطالعه تجربي، سلول هاي لوسمي لنفوبلاستيك حاد T-cell (T-ALL) ، Jurkat در محيط كشت كامل RPMI 1640 كشت شدند و miR-34a mimic با استفاده از معرف ترانسفكشن vitro DNA in jetPEI ، ترانسفكت شد. پس از گذشت 24 ساعت، استخراج RNA و سنتز cDNA انجام شد. ميزان بيان miR-34a و ژن هاي BACH1، PTEN وSIRT1 با استفاده از روش Real-Time PCR بررسي شد. يافته ها: تجزيه و تحليل نتايج حاصل از qPCR نشان داد كه در سلول هاي Jurkat پس از ترانسفكشن با miR-34a بيان ژن هاي BACH1، وSIRT1 كاهش و بيان ژن PTEN افزايش مي يابد. بحث و نتيجه گيري: كاهش بيان miR-34a با متاستاز و تهاجم تومور در سرطان هاي مختلف نقش دارد. در مطالعه حاضر، نتايج ما نشان داد كه بيان ژن هاي BACH1، وSIRT1 كه جزو ژن هاي انكوژن هستند پس از ترانسفكت miR-34a كاهش مي يابد و بيان ژن PTEN كه تومور ساپرسور مي باشد پس از ترانسفكت miR-34a افزايش مي يابد.

Background: T-cell acute lymphoblastic leukemia is a lymphoid malignancy affected by oncogenic transformation of immature T-cell progenitors. Recently, it has been reported that microRNAs play a role in various leukemias including T-ALL. The aberrant expression of these microRNAs in proliferation, invasion, and apoptosis has been reported through targeting signaling pathways. miR-34a is a tumor suppressor in many cancers, including T-ALL. Materials and methods: In this experimental study, Jurkat T-cell acute lymphoblastic leukemia (T-ALL) cells were maintained in RPMI 1640. miR-34a mimic was transfected using jetPEI in vitro DNA transfection reagent. RNA extraction and cDNA synthesis were performed after 24 h. Expression of miR-34a and BACH1, PTEN and SIRT1 genes were examined using qRT-PCR. Results: qRT-PCR analyses showed that in Jurkat cells after transfection with miR-34a mimic the expression of BACH1 and SIRT1 genes were reduced and the expression of PTEN was increased. Conclusion: Low expression level of miR-34a in associated with metastasis and tumor invasion in different cancers. In current study, our results showed that the expression levels of BACH1 and SIRT1 genes which are oncogenes reduced and the expression levels of PTEN which is tumor suppressor increased after the transfection with miR-34a. Keyword: -cell acute lymphoblastic leukemia (T-ALL), miR-34a, Jurkat cell line كليدواژه‌ها [English]