بررسي تغييرات بيان miR-1297 و ژن سركوبگر تومور PTEN در لوسمي لنفوبلاستيك حاد سلول T

Changes in Expression of miR-1297 and PTEN Tumor Suppressor Gene in T-cell Acute Lymphoblastic Leukemia

سابقه و هدف: لوسمي لنفوبلاستيك حاد سلول T (T-ALL) نوعي بدخيمي خوني است كه در اثر بروز تغييرات در پيش‌سازهاي سلول‌هاي لنفوسيت T ايجاد مي‌گردد. ژن PTEN يكي از شايع‌ترين ژن‌هاي سركوبگر تومور است كه در اكثر سرطان‌هاي انساني از جمله T-ALL دچار جهش مي‌شود. از اين رو شناسايي miRNA هايي كه ژن PTEN را در T-ALL هدف‌گيري مي‌كنند، بسيار حائز اهميت است. بدين منظور، در مطالعه حاضر، miRNA هاي هدف گيرنده ژن PTEN در بيماران T-ALL مورد بررسي قرار گرفت. مواد و روش‌ها: miRNA هاي هدف گيرنده ژن PTEN با استفاده از پايگاه‌هاي بيوانفورماتيكي پيشگويي و انتخاب گرديد. در مجموع 40 نمونه پلاسما از بيماران T-ALL و افراد سالم جمع‌آوري گرديد. پس از استخراج RNA و ساخت cDNA، ميزان بيان miRNA پيشگويي شده و ژن PTEN به‌وسيله Real time PCR در REST 2009 ارزيابي گرديد. آناليزهاي آماري با نرم‌افزار SPSS نسخه 16 انجام و مقادير 05/0 P< معني‌دار در نظرگرفته شد. يافته‌ها: نتايج بيوانفورماتيك نشان داد كه miR-1297 ژن PTEN را هدف‌گيري مي‌كند. ميزان بيان miR-1297 و ژن PTEN در پلاسماي بيماران T-ALL نسبت به افراد سالم به ترتيب به‌طور قابل توجهي افزايش (93/45، 001/0P=) و كاهش (191/0، 001/0P=) داشت. استنتاج: نتايج مطالعه حاضر نشان داد كه miR-1297 احتمالا ژن PTEN را هدف‌گيري مي‌كند. بنابراين، مطالعه حاضر پيشنهاد مي‌كند كه miR-1297 مي‌تواند احتمالا به عنوان يك بيوماركر جديد و غيرتهاجمي در تشخيص و درمان T-ALL به كار برده شود.

Background and purpose: T-cell acute lymphoblastic leukemia (T-ALL) is a type of blood malignancy caused by changes in the precursors of T lymphocyte cells. The PTEN gene is one of the most common tumor suppressor genes that mutates in most human cancers, including T-ALL. Therefore, it is important to identify miRNAs that target the PTEN gene in T-ALL. For this purpose, in the present study, miRNAs targeting PTEN gene in T-ALL patients were examined. Materials and methods: The miRNAs targeting PTEN was predicted and selected using bioinformatics. A total of 40 plasma samples were collected from T-ALL patients and healthy individuals. After RNA extraction and synthesis of cDNA, the expression levels of predicted miRNA and PTEN were assessed by Real time PCR in REST 2009. Statistical analysis was performed in SPSS V16 and P<0.05 were considered significant. Results: Bioinformatics showed that miR-1297 target the PTEN gene. Compared to healthy individuals, in T-ALL patients, the expression levels of miR-1297 and PTEN gene in the plasma significantly increased (45.93, P= 0.001) and decreased (0.191, P= 0.001), respectively. Conclusion: The present study showed that miR-1297 is likely to target the PTEN gene. Therefore, miR-1297 could serve as a new and non-invasive biomarker in diagnosis and treatment of T-ALL.