بررسي نقش مولكول هاي Fas و FasL در مسير خارجي آپوپتوز به عنوان هدف درماني در سرطان كولوركتال

The investigation of the role of Fas and FasL molecules in the extrinsic pathway of apoptosis as a target for cancer therapy in colorectal cancer

در ايران، سرطان كولوركتال(CRC) به ترتيب پنجمين و سومين سرطان رايج در مردان و زنان مي‌باشد. هيچ انتخاب درماني براي فرم متاستازي CRC در دسترس نيست لذا شناسايي اهداف شيمي‌درماني و مولكولي جديد جهت ارتقا بقا و درمان‌پذيري بيماران حائز اهميت است. فرار از مسيرهاي آپوپتوزي در ايجاد و پيشرفت سرطان از جمله CRC نقشي مهمي را ايفا مي‌‌كند. شناخت اساس مكانيسم مسيرهاي پيام‌رسان آپوپتوز و ابزارهايي كه سرطان براي فرار از آپوپتوز استفاده مي‌كنند منجر به طراحي درمان‌هاي مؤثر مي‌شود كه رشد سلول را مهار كند. يكي از مسيرهاي خارجي آپوپتوزي، مسير مرگ Fas/FasL است. هدف از اين مقاله مروري سيستماتيك، بررسي مسير مرگ كه مي‌تواند در شناسايي هدف‌هاي درماني جديد در سرطان كولوركتال مؤثر واقع شود. مسير گيرنده مرگ، بر سيستم ايمني تومور نظارت دارد و با استفاده از سلول‌هاي NK و T، سبب تخريب سلول توموري مي‌شود و اين عمل را از طريق القا آپوپتوز توسط FasL انجام مي‌دهند. سلول‌هاي سرطاني طي پديده حمله متقابل Fas با بيان FasL باعث القاي آپوپتوز در سلول‌هاي T مي‌شوند و در نتيجه منجر به تضعيف پاسخ ايمني عليه تومور مي‌گردند. بدين منظور اين مطالعه مروري سيستماتيك با استفاده از كلمات كليدي سرطان، آپوپتوز، Fas، FasL و سيستم ايمني در پايگاه‌هاي اطلاعات 86 مطالعه كه از سال 1995 تا 2020 به بررسي تغييرات آپوپتوز در سرطان پرداخته بودند، انتخاب و مورداستفاده قرار گرفت. حمله متقابل Fas، مكانيسمي است كه سلول‌هاي توموري براي فرار از ايمني استفاده مي‌كنند. ايجاد حساسيت مجدد به آپوپتوز به‌واسطه Fas نوعي مداخله درماني مؤثر محسوب مي‌گردد؛ كه با تغيير بيان ژن‌هاي Fas و FasL مي‌توان مانع از حمله متقابل Fas توسط تومور شد و نهايتاً منجر به كارآمد شدن ايمني در برابر سلول‌هاي توموري گرديد.

Colorectal cancer is the fifth common cancer in men and the third in women in Iran. There is no therapeutic approach for metastatic colorectal cancer, so it is imperative to identify new chemotherapeutic and molecular targets to improve patient’s survival and the probability of being cured. Resistance to apoptosis plays an important role in the development and progression of different cancers such as CRC. Understanding the basis of the mechanism of apoptosis pathways and the tools used by cancer for escaping from apoptosis results in the design of effecient therapies that inhibit cell growth. One of the apoptosis pathways is the extrinsic–Fas/FasL pathway. In this article, the extrinsic pathway of apoptosis with focus on death pathway of Fas and FasL in colorectal cancer has been reviewed aimed at finding new therapeutic targets for CRC. Fas-mediated apoptosis of lymphocytes normally serves immunoregulatory roles. Anti-tumor cytotoxic T cells and NK cells eliminate tumor cells by inducing Fas-mediated apoptosis using FasL. Cancer cells such as colon tumor cells enable a “Fas counterattack” against Fas sensitive antitumor lymphocytes and lead to immune suppression against tumor cells. This systematic review article was conducted by searching keywords; Cancer, Apoptosis, Fas, FasL, Immune system in valid sources. 86 studies analyzing apoptotic changes in cancer from 1995 to 2020 were selected and used. Fas counterattack is a mechanism, used by tumor cells to evade immune surveillance. It might be important to study the basis of this mechanism to design tumor-specific and effective treatment. Triggering Fas-mediated apoptosis is an effective approach to cancer therapy. Altering the expression of Fas and FasL genes can inhibit the tumor strikes back by tumors and our immune system and work officially against tumor cells.