تاثير كروسين بر ميزان بيان miRNA-15a در سلول هاي B ترانسفورم شده با ويروس اپشتين بار

Effect of Crocin on miRNA-15a expression in EBV infected transformed B cell

مقدمه: ‌با وجود پيشرفت‌هاي چشمگير در تشخيص و درمان، سرطان يكي از عوامل اصلي مرگ و مير در دنيا محسوب مي‌شود. كروسين به عنوان كاروتنوئيد اصلي موجود در زعفران، اثرات ضد توموري قوي در تومورهاي پستان، لوزالمعده و معده از خود نشان داده است. با اين حال، هنوز اثرات ضد لنفوماي كروسين به ويژه در لنفوم‌هاي سلول B مشخص نيست. هدف از مطالعه حاضر، بررسي اثر سايتوتوكسيسيتي كروسين روي سلول‌هاي B ترانسفورم شده با ويروس اپشتين بار لنفوم بود. روش كار: در اين مطالعه، تاثير كروسين بر رده سلولي CO 88BV59-1 LCL كه نوعي لنفوم B آلوده به ويروس اپشتاين بار است مورد بررسي قرار گرفت. سلول‌ها به مدت سه روز با كروسين 0/2 تا 200 ميكرومولار تحت درمان قرار گرفتند. ميزان زنده ماني سلول و آپوپتوز به ترتيب با استفاده از روش MTT و فلوسيتومتري مورد بررسي قرار گرفتند. همچنين بيان miRNA-15a3p و miRNA-15a5p توسط Real-Time PCR تعيين شد. يافته‌ها: كروسين به طور قابل توجهي تكثير و آپوپتوز ناشي از سلول‌هاي آلوده به ويروس به روش وابسته به دوز و زمان را مهار كرد (P<0.05). در سلول‌هاي تيمار شده با كروسين تغيير معناداري در ميزان بيان miRNA-15a3p و miRNA-15a5p در مقايسه با سلول‌هاي تيمار نشده مشاهده نشد (P>0.05). نتيجه‌گيري:‌ نتايج نشان داد كه با توجه با تاثير كروسين در كاهش زنده ماني و افزايش آپوپتوز سلول هاي لنفومي و همچنين عدم تغيير در ميزان بيان miRNA-15a مي‌توان از آن به عنوان يك كانديد درماني در درمان لنفوم سلول B مرتبط با ويروس اپشتاين بار در نظر گرفت.

Introduction: Despite advances in diagnosis and therapy, cancer is still the main cause of death worldwide. Crocin, the major carotenoid in saffron, exhibits potent anti-tumor effects in breast, pancreas, and gastric tumors. However, the anti-lymphoma effects of crocin are still unclear, especially in B cell lymphomas. The present study aimed to evaluate the cytotoxic effects of crocin on EBV-infected transformed B cell. Material and Methods: In this study, the effects of crocin on CO 88BV59-1 LCL – an Epstein‐Barr‐Virus (EBV) Infected Transformed B cell was examined. The cells were treated with crocin (0.2-200 μM), for 3 days. Cell viability and apoptosis were evaluated using MTT, and flow cytometry techniques respectively. Also, miRNA-15a genes expression were determined by real-time PCR. Results: Crocin significantly inhibited proliferation and induced apoptosis in EBV infected cell-line in a dose and time-dependent manner (P<0.05). There was no significant change in the expression of miRNA- 15a3p and miRNA-15a5p in treated cells compared to untreated cells (P>0.05). Conclusions: The results suggested that crocin can be considered for preclinical and also clinical testing in EBVassociated B cell lymphoma treatment. The results showed that due to the effect of crocin in reducing the survival and increasing apoptosis of lymphoma cells and also due to the lack of change in the expression of miRNA-15a, it can be considered as a therapeutic candidate in the treatment of EBVassociated B cell lymphoma.