تاثير ال دوپا و بلوكه كردن گيرنده هاي دوپاميني بر بيان ژن آروماتاز و غلظت سرمي LH در سندروم تخمدان پلي كيستيك مدل موش هاي صحرايي

Influences of L-DOPA and Blocking Dopamine Receptors on Aromatase Gene Expression and Serum Concentration of LH in Rat Model of Polycystic Ovary Syndrome

زمينه و هدف سندروم تخمدان پلي كيستيك (PCOS) با سطوح بالاي آندروژن ها، نسبت LH/FSH، فعاليت پايين آروماتاز و مسير پيام رساني دوپامينرژيكي همراه است. در تحقيق حاضر، اثرات ال دوپا و آنتاگونيست هاي گيرنده دوپامين بر بيان ژن آروماتاز (Cyp19) و غلظت سرمي LH در موش هاي صحرايي مدل PCOS بررسي شد. مواد و روش ها بعد از القاي PCOS با استراديول والرات، موش هاي صحرايي PCOS سالين، mg/kg100 ال دوپا يا تزريق همزمان mg/kg10سولپريد، mg/kg 1 SCH23390 و mg/kg 100ال دوپا را دريافت كردند. پنج موش صحرايي سالم در مرحله استروس به عنوان گروه كنترل استفاده شد. غلظت سرمي LH و بيان نسبي ژن آروماتاز با به ترتيب با روش راديوايمنواسي و ريل تايم PCR اندازه گيري شدند. نتايج ميانگين سطوح mRNAي آروماتاز در هيپوتالاموس و تخمدان گروه PCOS در مقايسه با گروه سالم كاهش معني دار و ميانگين غلظت سرمي LH در گروه PCOS در مقايسه با گروه سالم افزايش معني دار پيدا كرد. ال دوپا بيان نسبي آروماتاز هيپوتالاموسي و تخمداني را در مقايسه با گروه PCOS به طور معني داري افزايش و ميانگين غلظت سرمي LH را در مقايسه با گروه PCOS به طور معني داري كاهش داد. آنتاگونيست هاي گيرنده هاي دوپامين شامل سولپريد و SCH23390 اثرات تحريكي ال دوپا بر بيان ژن آروماتاز در هيپوتالاموس و اثرات مهاري آن بر غلظت سرمي هوررمون LH را بلوكه كرد. ولي سولپريد و SCH23390 اثرات تحريكي ال دوپا بر بيان ژن آروماتاز تخمداني را مهار نكردند. نتيجه گيري ال دوپا از طريق كاهش ترشح LH و افزايش بيان ژن آروماتاز ممكن است در كنترل وضعيت PCOS دخالت داشته باشد.

Background & Objective: Polycystic ovary syndrome (PCOS) is associated with higher plasma levels of androgens, LH/FSH ratio and lower activity of aromatase and dopaminergic signaling pathways. In the present study, the effects of L-DOPA and dopamine receptor antagonists were investigated on aromatase (Cyp19) gene expression and LH concentration in PCOS rat model. Material & Methods: Following PCOS induction by estradiol valerate, The PCOS rats received saline, L-DOPA(100mg/kg) or simultaneous injections of sulpride (10mg/kg)/ SCH23390 (1mg/kg)/ L-DOPA (100mg/kg). Five intact estrous rats were used as a control group. Mean serum LH concentration and aromatase relative gene expression was evaluated by radioimmonoassay and real- time-PCR method respectively. Results: Mean aromatase mRNA levels significantly decreased in the hypothalamus and ovary of PCOS model rats compared to intact ones. Mean serum LH concentration significantly increased in PCOS group in comparison with intact rats. The L-DOPA significantly increased mean hypothalamic and ovarian aromatase gene expression compared to PCOS rats while it significantly declined serum LH concentration compared to PCOS rats. Dopamine receptor antagonists including sulpiride and SCH23390 blocks the stimulatory or inhibitory effects of L-DOPA on hypothalamic aromatase or serum LH levels respectively. But the sulpride and SCH23390 did not inhibit the stimulatory influences of L-DOPA on ovarian aromatase gene expression. Conclusion: L-DOPA may be involved in the controling of PCOS condition via decreasing LH secretion and increasing the aromatase gene expresion.