بررسي سميت حاد و دوز كشنده پروديجيوسين بر روي موش سوري

Assessment of Acute Toxicity and Lethal Dose of Prodigosin in Mice

زمينه و هدف آزمايش هاي سم شناسي حاد اولين قدم براي تعيين ميزان خطر يك تركيب شيميايي براي انسان و حيوانات است. در اين راستا مطالعات سميت حاد براي توليد دارو به ويژه داروهاي جديد از ضرورت بالايي برخوردار است. تعيين LD50 براي آزمايش هاي باليني يك ماده جديد به عنوان دارو از ضروريات پروسه معرفي يك دارو است. پروديجيوسين يك ماده استخراج شده از سراشيا مارسسنس است كه داراي خواص ضد توموري و ضد قارچي است و يكي از كانديدهاي درمان سرطان است. لذا در اين پژوهش سميت حاد پروديجيوسين به روش درون تني با استفاده از كمترين تعداد حيوانات آزمايشگاهي تعيين شد. مواد و روش ها: در اين مطالعه تجربي، از دوزهاي مختلف پروديجيوسين بر روي موش سوري نر به صورت تزريق داخل صفاقي استفاده شد. در 24 ساعت بعد از تزريق ضمن بررسي رفتار حيوانات دريافت كننده ماده موردنظر، از يكسري ارگان ها ازجمله قلب، كبد، كليه و طحال، روده و ريه نمونه برداري شد و بعد از تهيه بلوك پارافيني و برش زدن توسط ميكروتوم، با هماتوكسيلن - ايوزين رنگ آميزي شدند و با ميكروسكوپ نوري بررسي شدند. نتايج نتايج حاصل از اين بررسي نشان داد كهLD50 براي پروديجيوسين برابر با mg/kg 4500 است و يافته هاي هيستوپاتولوژي نشان دهنده آسيب هاي جزيي در بافت هاي كبد، كليه و طحال است درحالي كه هيچ آسيب قابل توجهي در قلب، ريه و روده ديده نشد. نتيجه گيري: بر اساس نتايج حاصل از مطالعه حاضر كه براي اولين بار بر روي مدل حيواني انجام گرفت مي توان گفت كه پروديجيوسين به عنوان ماده موثر داراي حاشيه امنيت بالايي است و انجام مطالعات بعدي در سلسله تحقيقات پيش باليني و باليني در جهت روشن سازي امكان استفاده از تركيب فوق به عنوان دارو در انسان و حيوانات قابل توجيه خواهد بود.

Background & Objective: Acute toxicity assessment is the first priority in the determination of any related risk to the biologically unknown chemicals to human and animals. LD50 determination as an accepted model of acute toxicity assay in animal models for a new drug in clinical trials is one of the important requirements of the drug launching process. Prodigiosin is a substance extracted from Serratia marcescens and has antitumor and antifungal activities. Thus, in this study, acute toxicity of prodigiosin was determined using the lowest number of laboratory animals. Materials & Methods: In this experimental study, different doses of prodigiosin were administered intraperitoneally in male mice. Twenty four hours after injection, alongside examining behavior of the animals receiving the prodigiosin, some organs including the heart, liver, kidney, spleen, intestine and lung were sampled, and after paraffin block preparation and microtome cutting, they were stained with hematoxylin-eosin and examined by light microscopy. Results: The results of this study indicated that LD50 for prodigiosin is 4500 mg / kg, when administered intraperitoneally and histopathological findings indicate very slight and minor damage to the liver, kidney and spleen, while no remarkable damage on other organs including the heart, lung and intestine was observed. Conclusion: Based on the results of current study and estimated LD50 level, it is suggested that prodigiosin can be categorized as a safe compound with the least histopathological impact on the vital organs.